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以PLGA和Pluronic-F127为支架构建组织工程骨软骨复合组织的实验研究 组织的实验研究 中山大学附属第二医院骨科 硕士研究生：代亮 导师：李卫平副教授 中文摘要 一、研究背景及现状 关节软骨全层损伤往往并发软骨下骨硬化或囊性变等损伤，骨坏死后期因关 节面塌陷可致关节软骨结构破坏，因此长骨干骺端病损无论原发于关节软骨或骨， 到后期均表现为骨软骨同时破坏，目前对这种软骨合并软骨下骨损伤的治疗困难， 效果欠佳““”。尤其关节软骨再生能力极其有限，一旦损伤，病损关节往往不可 st eoart hri t j 遏止地逐步恶化，最终导致骨关节炎(O s．0A)。仅 修复软骨而不处理病变的软骨下骨也难以得到满意的效果。各种原因所致的关节 坏死、关节缺损、关节强直、关节挛缩等是导致患者导致关节功能障碍，伤残， 引起关节永久性的结构和功能损失的重要原因，这种情况在负重的髋、膝等大关 节尤其常见。 随着材料学、细胞生物学、工程学以及相关物理、化学学科的发展．一种新的 engineering)逐渐被提出并应用。组织 组织缺损的修复方法—一组织工程(tissue 工程是-fl应用工程学和生命科学的原理和方法，来研究正常或病理状况下哺乳 动物组织的结构、功能和生长机制，研究开发能够修复、维持或改善损伤组织的 人工生物替代物的新兴综合性交叉学科。其最基本的思路是采集功能相关的活细 胞，种植于天然或人工合成的、具有一定空间结构的三维支架上，在体外培养， 使细胞大量增殖，然后将其移植人体内，达到形成具有一定结构和功能的组织和 器官的目的。细胞培养支架的选择是组织工程学研究的焦点之一．支架材料作为 人工细胞外基质，为功能细胞的停泊、生长、繁殖、新陈代谢提供三维空间。随 着材料的降解吸收，细胞所分泌的基质长人，逐渐形成新的组织，在这一发育过 程中，逐渐替代病变的组织或改善其功能吲。其三大要素是：种子细胞、支架材料 及工程组织和器官的发生，其中支架材料具有不可替代的主要作用，且与材料科学 的发展有着密不可分的关系。组织工程的出现为解决组织缺损的问题提供了新思 以PLGA和Pluronic，F127为支架构建组织工程骨软骨复合组织的实验研究 路．使组织缺损的完全再生成为可能14J。 人体的器官由多种不同的组织成分构成，关节头由骨及其表面的透明软骨构 成，具有特殊的解剖结构和生理特点，用人工材料难以完全替代，再造生物性关节 头正是组织工程技术最有前景的领域之一。目前组织工程技术用来再造细胞成分 单一的组织，如软骨、骨等，已获得广泛的成功【‘们。但对于由多种细胞成分构成的 复杂组织的再造，研究报道还较少。 单纯组织工程软骨修复关节骨软骨复合缺损时，移植体与移植床的愈合的界 面是软骨～软骨界面的整合；若合并软骨下骨缺损，则尚有软骨～骨界面的整合。 其修复过程中上述两种界面的整合较慢，移植体在移植床存在植入早期的不稳定 等潜在的不稳定因素，可能导致修复失败因素。骨组织之间的整合比骨和软骨间 整合快而且更加牢固．本实验构建组织工程骨与软骨复合物，旨在修复软骨下骨缺 损同时，使移植体在缺损区的整合固定界面由软骨～骨变为骨～骨界面，从而加快 界面的愈合【7．8l。 采用带骨软骨移植修复负重面软骨缺损具有以下优点：(1)软骨下的骨栓与受 体部位的骨床可以紧密嵌合，获得初期的稳定性，这为以后的生物学愈合修复过程 奠定了基础；(2)软骨下骨是松质骨，它与受体骨槽的结合部位有丰富的血供，从而 为移植体的存活创造了条件；(31软骨下骨与受体骨槽完成骨的一期愈合过程，没 有多少骨痂形成凇质骨骨小梁逐渐连通，成骨细胞爬入，骨缝消失，为移植软骨的 负重功能提供良好的基础；(4)透明软骨之间的间隙可以通过软骨细胞爬入，纤维 细胞的化生等过程进行修复，从丽弥合闻隙，完成最终的修复过程，获得一个局部 光滑平整、可以承重的透明软骨面tg,101。 采用组织工程学方法构建骨软骨复合组织的时闻并不长，