纳米银的血液相容性及作用机制研究进展.pdfVIP

2015 年 第 60 卷 第 36 期：3557 ~ 3568 《中国科学》杂志社 评 述 SCIENCE CHINA PRESS 纳米银的血液相容性及作用机制研究进展 ① ②* ①* 黄河 , 刘颖 , 谢黎明 ① 国家纳米科学中心, 中国科学院纳米标准与检测重点实验室, 北京 100190; ② 国家纳米科学中心, 中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室, 北京 100190 * 联系人, E-mail: liuy1@; xielm@ 2015-08-18 收稿, 2015-09-30 接受, 2015-11-24 网络版发表 中国科学院战略性先导A 项目(XD资助 摘要 纳米银以其良好的抗菌性能被广泛用于食品工业、生物医药等诸多领域. 但随着纳米银 关键词 产品的不断发展与广泛使用, 其生物安全性备受人们的重视. 本文根据近年来国内外研究进 纳米银 展, 全面总结纳米银接触人体进入到血液后引起的一系列血液生物效应(包括红细胞溶血、血 血液相容性 小板聚集、白细胞增殖及其炎症反应、凝血级联反应和补体系统激活), 并进一步分析总结了其 生物安全性 作用机制 可能的生物效应作用机制, 以期能为纳米银的生物安全效应评估提供有效的参考, 并对将来制 备更高效且无毒的纳米银产品具有一定的指导意义. 近些年来, 纳米银作为广谱、有效的抗菌剂开始 用机制进行了较为系统的归纳和分析, 以期能全面 进入人们的日常生活, 在生活用品、医疗器械、乃至 而又充分地揭示纳米银的生物安全效应的研究现状, 药物载体及靶向治疗等领域都得已广泛应用. 与此 为纳米银生物安全性评价以及制备更高效且无毒的 同时, 纳米银的生物安全性问题也引起了高度重 纳米银产品提供一定的参考. 视[1~3]. 纳米银的生物安全性与诸多因素相关, 如粒 径、聚集程度、表面电荷、表面官能团、剂量、细胞 1 纳米银的血液相容性 种类等, 当前的文献研究着重于发现新的生物效用 血液作为机体的转运系统, 在机体的新陈代谢 而往往弱化了剂量等因素的影响. 在现有文献报道 和免疫防御过程中发挥非常重要的作用. 当纳米银 中, 纳米银在一定条件下会产生细胞毒性(如细胞活 进入到血液后, 直接与血液中的各种组分相互作用 力降低、凋亡等)[4,5] 、膜毒性(如细胞膜受损、通透性 产生多种潜在的血液生物效应( 图2)[17]. 目前, 文献 改变等)[6~8] 、遗传毒性(如DNA 损伤、染色体畸变 报道纳米银的血液效应主要包括血细胞(红细胞、白 等)[9~11], 心血管系统疾病[12,13]等, 甚至还能引发胚 细胞、血小板)生物学效应和血浆(凝血因子、补体蛋 [14,15] 胎发育畸形 . 白等)生物学效应等. 当人体使用含纳米银相关产品时, 纳米银可能 会以皮肤沉积、呼吸道吸入、食管和消化道摄入、血 1.1 纳米银对红细胞的影响 管药物注射的方式进入到人体, 再经由血液循环作 红细胞作为机体与外界环境进行氧气和二氧化 用被转运至身体的各个部位进而蓄积或直接被排出 碳交换的中转站, 在有机生物体的呼吸作用过程中 体外[16]. 因此, 血液在该过程中起到了中转枢纽的 起着至关重要的作用[18~20]. 当红细胞受到外界物理 作用( 图1), 纳米银的血液相容性的研究至关重要. 应激作用、有毒化学物质、病原微生物的侵袭时,