朱丽影__IHC的发生机制和治疗药物的选择.pptVIP

　　　血色病病例： 耿**，男，55岁， 3岁发现高黄疸，时有胆红素增高，可达正常上限的5倍左右，每于感冒时加重， 30年前即被诊断为肝硬化和溶血性贫血,于我院检查时TBIL：422umol/l，DBIL：283umol/l，ALT、AST正常，504U/L，影像学肝脏轻度弥漫性改变。血清铁：34umol/l，血清铁蛋白：3407ng/ml ，肝组织病理：大量含铁血黄素沉着 宝山壁画 宝山壁画是引人注目的昂贵文物。此壁画发现于阿鲁科尔沁旗东沙布乡境内。1994年列为“全国十大考古新发现”之一。宝山壁画中最引人注目的是《杨贵妃教鹦鹉图》。该画高0.7米、宽2.3米，用于笔重彩绘制，最突出的表现了 晚唐风格。唐代擅长绘贵妇仕女的大师周昉绘制了《杨贵妃教鹦鹉图》，不仅享誉中原，而且还影响全国各地。发现于阿旗宝山古墓里的这幅画，就是契丹人聘请中原画家按照周氏风格绘制的， 技法深得周氏画风的真传。在唐人真迹稀如星风的今天，能够从中完整了解唐代人物画的杰出成就，堪称美术史研究的辛事。这幅壁画现今保存在阿鲁科尔沁旗博物馆，历经千年，恍如新绘，是该馆的镇馆之宝。 欢迎大家观看！ * 对肾功能的影响： 1.胆红素及内毒素水平明显升高，严重损害肾功能，任何因素，如低血压、感染、药物等即可诱发急性肾功能衰竭； 2.黄疸持续时间越长，血胆红素水平越高，术后发生急性肾功能衰竭的可能性越大。 对心脏及血液动力学的影响: 高胆红素及胆盐可使心率减慢，心脏指数CI下降，左室功能指数下降，肺血管阻力及外周血管阻力皆有增高； 心肌对缺血缺氧的耐受性降低，易于发生低血压及心脏骤停。 对免疫功能的影响: 脏器功能受损，营养状态下降，蛋白、抗体及酶的合成↓，机体免疫功能明显异常； 肝脏枯否细胞功能↓↓，对细菌及内毒素的清除率下降，网状内皮系统功能↓↓，自然杀伤细胞(NKC)活性↓↓，CD3+ 及CD4+细胞↓↓，CD4/CD6 比值失衡； 同时还对细胞因子产生影响，使IL-1及IL-2↓，而IL6、TNF及PGE3等↑。 胆红素具有亲脂性毒性 可通过细胞膜造成危害 血脑屏障异常开放胆红素得以进入中枢 由于血脑屏障的存在, 其清除缓慢 唯一显示毒性作用部位-中枢神经系统 抑制蛋白质突触素-1 的磷酸化 儿茶酚胺类神经递质释放及再摄取均受阻 典型病理表现为核黄疸 胆红素肾脏的影响 肾近曲小管具有 Na+ 溶质共转运泵 肾小球基底外侧膜有胆转位酶 胆盐使肾脏对缺血敏感 肾小管坏死及周围纤维沉积 肾小管上皮细胞灶性坏死 管腔内出现颗粒管型 坏死细胞与管型均被胆汁着色 肾小球与肾小管间毛细血管内纤维素沉着 胆红素对心脏的影响 胆红素心肌细胞毒性 破坏线粒体氧化磷酸化 钙超载和氧自由基损伤 心肌细胞浊肿, 线粒体破坏, 白细胞浸润 间质血管扩张, 部分心肌出血坏死 心肌酶增高与黄疸持续时间和程度呈正相关 抑制交感加压反射, 迷走神经张力增高 左室收缩功能受损, PEP/LVET 与 Pmax 降低 诱发窦缓, 室早, 房早, 房颤等心律失常 心电图 ST- T异常, Q-T 间期延长 胆红素对免疫系统的影响 原发性损伤 病因的直接作用 间接的免疫性损伤 继发性损伤 内毒素-细胞因子轴损伤 梗阻性黄疸常伴发胆管炎, 内毒素血症 肠道屏障功能降低, 肠源性内毒素血症 肝脏清道夫 Kuffper 细胞功能受损 免疫细胞膜蛋白与抗原结合能力降低 * * 各种原因肝损伤都可以导致胆红素升高； 反之，胆红素升高又可以加重肝脏损伤； 胆红素的高低某种程度上是判断疾病转归的标志； * * * * * * 每100例孕妇中有2.3～3.4人发生。皮肤瘙痒是首先出现的症状,大多发生在孕28～30 　　 雌激素受体α基因以及雌激素合成与代谢基因多态性与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的关系。 [.... * 小剂量当胆红素降至６０减量，每５天一次，直至停用 肝内胆汁淤积(IHC)的形成机制及药物选择 哈尔滨医科大学附属四院　 朱丽影 教授 　　　　肝细胞与胆色素代谢 人的肝脏约有25亿个肝细胞。肝细胞为多角形，每个肝细胞表面可分为窦状隙面、肝细胞面和胆小管面三种。肝细胞内含有许多复杂的超微结构：如线粒体、内质网、溶酶体、高尔基氏体等。每一种细微结构都有极其重要而复杂的功能，内质网是结合胆红素形成的主要场所 ． 肝细胞超微结构示意图 胆色素代谢 肝脏摄取游离胆红素后，经葡萄糖醛酸移换酶的作用，与葡萄糖醛酸结合，在肝细胞内形成胆红素葡萄糖醛酸酯（占结合胆红素的60％ —80 ％ ）。结合胆红素为水溶性，凡登白实验呈现直接反应，又称直接胆红素，