iressa（d1839）对肺癌a549细胞系的放射增效作用.pdfVIP

浙江大学医学院 肿瘤学 2002级阕等学历申请硕士学位人员许亚薄 导师 魏启春 中 文摘要 生长因子调控细胞的增整和分化，在促进和维持纲胞肿瘸性转化方 谣超着耋要的作用。汪经证明生长因子和其受体一表皮生长因子受体 (EGFR)与大部分上皮性肿瘤的发生、发嶷有关。EGFR激瀵不仅在细 胞的增殖、分纯方面趋着踅要的作用，而且EG滁介导的信号传导通路 在癌症进展方面也起餐重要的作用，包括促进肿瘤血管形成、肿瘤转 移幂蟊抑制肿瘤纲脆凋亡等。蕈克隆抗体以及与酪氮酸激酶相关的小分 子抑制剂，有阻断表皮生长因子受体的功能，尤其是对HER2／neu和 EG舔，不管是体内还是体外试验都对人类肿瘤有显著的抗肿瘤作用。 EGFR的高表达与肿瘤对激素治疗、细胞毒药物治疗积放射治疗的抗拒 有关。临床前期试验蠢经证实EGFR的高表达与肿瘤细胞对电离辐射的 敏感性下降有关。电离辐射治疗通过释放转化生长因子(T∞d)和激 活表皮生长因子受体一酪氨酸激酶(EGFR—TK)而诱导 中的癌缁胞阻断细胞捅亡信号，从而使临床上一些癌细胞能逃避辐射 诱发的细胞死亡。Iressa是一对口服起效蛇小分子表皮生长因子受体一 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR—TKI)，已在多个国家获准上市，用于治疗化 到协阍作用，机理如何，尚不清楚。本研究主要观察Ire8sa在体外对 人肺艨癞A549细胞系的放射增效作用，以此探索EGFR—TKI联合放射 治疗瓣SCK静疗效及蜀鑫毫枫瑾，蔻晦床爵找有效鲍以EG弑为靶点戆瓣 瘤治疗方法提供实验依据。 缯耱系躲藏装增效{每矮。方法：鼹霉法梭潦Iress鑫草药霹Iress8联合6℃o 放射缎({+R组)，分鄹进行培养瓶克隆形成搴溪l定、流式纲腮术分析”e。 照射君24、48h各组绸胞瘸期和凋亡率燮化。结果：弼TT结果显示A5哇9 IC50=49．88u 细胞的抑制率与Iressa浓度成正相关，Iressa处理48h pg／ml时，能增强。Co g／m】。当Iressa浓度为5、lO、15、20、30、40 l。97± 照射对A549缅魔豹辫镧率。各组壤葬簸克隧形成率分别怒e缝l A549细胞周期中的岛一G。期细胞比例明显升高，从67．51±2．56％上升到 升到1．95±O．7蕊(p0，05)。放射后24h I十R组蠲亡率升高明鼗，为4．34 Iressa在体外对A549细胞肖抑制增殖和促进澜亡作用，使G。一G。期细胞 比例升高，S期和G。一M期细胞比例下降，细胞调亡率升商。Iressa与放 射联合可以明显提高A549细胞的调亡率。本试验显示工ressa具有放射 增效作用，为临床开展放疗联合Iressa治疗非小细胞肺癌的研究提供 理论基础。 关键词：Iressa(ZDl839)；放疗增敏；MTT；流式细胞术 f董le ellfec重ofIressacOmbined eoopeI。a垂iVe with ionizing r鞋di嚣毯O矬i魏nOH唱nl魏至leell A549 l魏llg eell嚣娃参 of Departmento珏cOlogy ofMedic魏l College Science，ZhejiangUniVersity Xll postgra纛u最重棼：Y鼗ping