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第一章 蛋白质化学 刘晓珊 第二节 蛋白质的分子结构 一、肽键和肽键平面 一、肽键和肽键平面 肽键中的Ｃ＝Ｏ和Ｃ－Ｎ均不能自由旋转 肽键(-CO-NH-) 中的４个原子和２个α碳原子( Cα)被约束在一个刚性平面(即肽键平面) 二、肽、多肽、活性肽 多肽链的结构式:氨基酸残基 二、肽、多肽、活性肽 2、 肽类激素（催产素、加压素、促肾上腺皮质激素） 3、神经肽 三、蛋白质的一级结构 四、蛋白质的空间结构 是指蛋白质内各原子围绕某些共价键的旋转而形成的各种空间排步及相互关系。 四、蛋白质的空间结构－二级结构 二、蛋白质的空间结构－二级结构 α－螺旋特点p14 1）肽键平面为单位，右手螺旋(稳定) α－螺旋特点p14 2）每圈螺旋约3.6个a.a残基； 螺距：0.54nm ； α－螺旋特点 3）肽键的酰基氧与亚氨基氢间形成若干氢键，氢键的取向几乎与中心轴平行,是α－螺旋稳定的主要次级键 α－螺旋特点 4）氨基酸残基侧链向外； 二、蛋白质的空间结构－二级结构 （二）.β-折叠 特点： （1）多肽主链呈锯齿状折叠构象；侧链R基交替分布在片层平面的两侧。 （二）.β-折叠 特点： （2）相邻肽链主链上的N－H和C=O之间形成氢链,氢键与肽链的长轴接近垂直；氢键稳定因素 （二）.β-折叠 特点： （3）从能量上看，逆向平行比顺向平行更稳定，前者的氢键NH---O几乎在一条直线上，此时氢键最强。 二、蛋白质的空间结构－二级结构 超二级结构p16:由若干个相邻的二级结构单元（主要是α-螺旋和β-折叠）组合在一起，彼此相互作用，形成有规则的、在空间上能够辨认的二级结构组合体或二级结构串。 3种基本组合形式：αα、βαβ和ββ。 (二)蛋白质的三级结构p16 在二级结构的基础上，因R侧链基团的相互作用，肽链进一步盘曲折叠形成空间排布 结构域：在二级结构或超二级结构的基础上，多肽链进一步卷曲折叠，组装成几个相对独立的、紧密球状实体的三级结构的局部折叠区。 通常是功能活性部位 (三)蛋白质的四级结构 由两个或两个以上具有独立三级结构的多肽借次级键缔合而成的复杂空间结构。 每一个三级结构也称为一个亚基或亚单位。 蛋白质的分子结构－小结 蛋白质的分子结构－小结 三、蛋白质结构与功能关系 一级结构是空间结构的物质基础，是功能最根本的基础。一级结构改变，功能改变或丧失。 空间结构决定生物学功能。 与有缺陷的血红蛋白有关的疾病 血红蛋白病，如镰刀状细胞贫血病 地中海贫血 地中海贫血是一种遗传性疾病,最早是在地中海沿岸的意大利、希腊等地区发现的,所以称为“地中海贫血”。 地中海贫血是一种遗传性疾病，在我国多见于南方沿海地区——两广、湖南、湖北、四川、浙江、福建和台湾地区，地中海贫血基因携带者高达20％。这种疾病是由于红细胞内的血红蛋白数量和质量的异常造成红细胞寿命缩短的一种先天性贫血。此病目前尚无特殊根治方法。只有间断输血或输浓缩的红细胞以补充红细胞的不足。地中海贫血的患者由于长期贫血，导致机体缺氧和其他营养成分缺乏，机体免疫力低下，容易发生各种感染性疾病。 蛋白质结构与功能的关系 小结 2.二级结构的主要形式－无规则卷曲 用来阐述没有确定规律性的那部分肽链结构。 H2N COOH 二、蛋白质的空间结构－二级结构 超二级结构 αα  βαβ单元  βαβαβ 维系键：氢键、盐键、 疏水键、二硫键、 范德华力 N 端 C端 b.盐键 a.氢键 c.疏水键 d.二硫键 b 氢键 c 疏水相互作用力 e 二硫键 d 范德华力 a 盐键（离子键） f 肽键 维系键：疏水键、范德华力、二硫键、盐键、氢键、 四级结构的单个亚基无生物活性。 血红蛋白四级结构由 4 个亚基组成 常见的四级结构 一级结构→二级结构→三级结构→四级结构 基本单位－氨基酸 一级结构： 二级结构： 三级结构： 四级结构： 维系蛋白质分子结构的键 肽键（主）、二硫键 氢键 疏水键、氢键、盐键、范德华力、二硫键 疏水键、范德华力、氢键、盐键、二硫键 结构改变，则功能改变甚至丧失 血红蛋白 （亚铁离子） （亚铁血红素） 珠蛋白 正常红细胞 镰刀型红细胞 这样的红细胞容易破裂，使人患溶血性贫血，严重时会导致死亡。携带氧能力降低。致死性疾病。 镰刀形红细胞贫血是典型的氨基酸序列决定二、三、四级结构及生物学功能的例子。 Hb-（正常人） 缬-组-亮-苏-脯-谷-谷-赖 … Hb-S （患者） 缬-组-亮-苏-脯-缬-谷-赖 … 基因:CAC 基因:CTC 讨论课： 围绕蛋白质