stnfr1基表达载体的构建及其治疗小鼠急性肝衰竭的实验研究.pdf

摘要 背景许多因素(如病毒、酒精、毒物、药物、自身免疫等)可 引起肝功能衰竭。目前认为，肝功能衰竭的机理主要包括原发性损伤 和继发性损伤，即“二次打击学说”。而且后者所起的作用可能大于 前者。原发性损伤是指致病因子对肝细胞造成的直接病理损伤；继发 性损伤是指在原发性损伤的基础上，由于肝脏屏障功能受损，肠道来 源的内毒素容易通过肝脏形成内毒素血症，刺激单核一吞噬细胞系统 释放大量细胞因子，如TNF Q、IFN—Y等，进一步加重肝细胞的损伤。 在这些过程中，TNF Q起着核心作用。其作用如下：①TNF能促进IL一1， 伤逐级放大；②TNF是病理性凋亡的启动者。TNF生物学功能是通过 与细胞表面TNF受体的结合来实现的。TNF受体有两种——TNFRl 者可与TNF结合，但无法介导TNF的信号传导。因此，sTNFR能竞争 结合后引起的信号传导发挥着及其重要的作用。Bruck和Faggioni 的肝损伤，降低治疗组的病死率。 目的本研究拟进行sTNFRl的基因克隆，进一步观察sTNFRl基 因及其产物治疗肝功能衰竭的效果，为临床上治疗肝功能衰竭提供新 的线索。 方法 一、sTNFRl的基因克隆与表达 提取总RNA作为逆转录模板，