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第五章 细胞因子 Cytokine (CK) 细胞因子(Cytokine,CK)是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。特异调节免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参与组织修复等多种功能。 细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用 有多种其他名称：单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等 细胞因子研究历史 1957年，发现干扰素（IFN） 1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 1974年，定名细胞因子（cytokine） 形成细胞因子学（cytokinology） 成立专门学会，如国际细胞因子学会 创办专门杂志，如《Cytokine》等 已发现几十种细胞因子 许多国家开办了细胞因子的研制公司 细胞因子的共同特性 是低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白；天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌；且多以单体形式存在；以非特异性方式发挥作用；以较高的亲和力与其受体结合；细胞因子的分泌是一个短时自限过程。 细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用 细胞因子的共同特性 1.理化性质 大多数CK是低分子量糖蛋白，单体形式。 2.作用局限性 通过自分泌和旁分泌方式在局部发挥作用。 3.分泌具有自限性 无刺激信号，合成立即终止。 4.产生具有多源性 同一种CK可由多种细胞产生，一种细胞可产生多种CK。 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子；一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应，称多效性；几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性；一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用，表现为拮抗效应；可以增强另一细胞因子的某些生物学作用表现为协同效应。 作用具有网络性 细胞因子之间相互诱生，功能上相互叠加、协同或拮抗，形成复杂的细胞因子网络，发挥综合作用。 作为细胞间的信号分子 CK与激素、神经肽、神经递质组成细胞间信号分子系统。 细胞因子的网络特性 细胞因子间可相互诱生 IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等，IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等 细胞因子可调节细胞因子受体的表达 IL-1、IL-5、IL-6等可促进IL-2受体的表达；IL-1能降低TNF受体的密度 细胞因子生物活性之间的相互影响 B细胞和T细胞活化过程中，常需要两种以上细胞因子的协同作用或彼此调节 细胞因子的来源 产生细胞因子的细胞主要有三类： 1.活化的免疫细胞 T、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细胞。 2.基质细胞 骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞,上皮细胞等。 3.某些肿瘤细胞 白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。 第二节 细胞因子的分类和生物学活性 细胞因子的种类： 白介素 在白细胞间发挥作用的细胞因子； 干扰素 具有干扰病毒感染和复制的能力； 肿瘤坏死因子 一种能使肿瘤发生出血坏死的物质； 集落刺激因子 指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子； 生长因子 具有刺激细胞生长作用的细胞因子； 趋化性细胞因子 由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。 细胞因子的生物学活性 介导天然免疫 主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为抗病毒和细菌感染作用 介导和调节特异性免疫应答 主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。 刺激造血 由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用. 其它 近年来由于分子生物学和克隆技术的发展和应用，陆续发现了许多新的细胞因子，其性质与生物、分化、免疫创伤愈合、胚胎发育、神经损伤修复和肿瘤发生发展有关。 三 细胞因子的功能分类 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK) （一）白细胞介素(Interleukin,IL)  1 产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的 生长分化、参与免疫应答和介导炎症 反应 3 种类：IL-1--IL-30 （二）干扰素（Interferon,IFN） 抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN?、?、?