第八章发热(级本科)资料.pptVIP

体温升高的分类 （二）体内产物 正调节介质 (1) 前列腺素E （PGE2） (2) 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） (3) 环磷酸腺苷 （cAMP） 负调节介质： 2.高温持续期 3.体温下降期 一、物质代谢的改变 三、防御功能改变 (一)对机体抗感染能力的影响 抗感染能力增强 适当发热使免疫细胞功能和白细胞吞噬活性增强。 EP使循环内铁的水平降低，从而使微生物的生长受到抑制。 高温可将热敏感病原微生物灭活。 抗感染能力减弱 过度高热降低免疫细胞的功能，抑制NK细胞活性； 抑制多核白细胞和巨噬细胞趋向性和吞噬功能。 第四节 防治的病理生理学基础 治疗原发病 一般性发热的处理： 补充足够的营养物质、维生素和水。 对于不过高的发热 (＜40℃)，又不伴有其他严重疾病者，可不急于解热，由于发热能增强机体的某些防御功能，还是疾病的信号，过早解热会掩盖病情，延误原发病的诊断。 糖代谢↑：糖原分解↑，酵解↑，乳酸↑ 脂肪分解↑：酮体↑ 蛋白质分解↑：可出现负氮平衡 水、盐及维生素代谢：体温上升期，尿量减少，Na+和Cl-排泄减少。退热期，尿量恢复和大量出汗，Na+和Cl-排出增加。 总的来说是：分解代谢加强，体温每上升1℃，基础代谢率上升13％。 2.循环系统： 1.中枢神经系统：头痛、幻觉（兴奋） 3.呼吸加快： 4.消化系统：消化液分泌↓消化酶↓→ 食欲不振、腹胀 二、生理功能的改变 体温上升1℃→心率平均增加18次/分 体温上升期，Bp可升高； 体温下降期，Bp可下降。 血温升高→刺激呼吸中枢，并提高呼吸中枢对CO2敏感性； 代谢增强→ CO2生成↑。 持续发热→昏睡、昏迷（抑制） 6月－4岁的小儿发热 → 热惊厥 LPS LBP mCD14 单核/巨噬细胞 TLR NF-?B IL-1、 TNF、 IL-6等 定义：产内生致热源细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。 内生致热原（endogenous pyrogen，EP） 干扰素 （INF） EP 白细胞介素-1 （IL-1） 肿瘤坏死因子 （TNF） 白细胞介素-6 （IL-6) 巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1） ①抑制肿瘤生长；②致热性：单峰热、双峰热；③其它：增强吞噬细胞的杀菌能力、破骨、厌食等 相关实验： ⑴将其静脉推注或脑室注入，均可引起发热；⑵该发热反应可被布洛芬阻断。 巨噬/淋巴细胞分泌，有α、β二种亚型，均有致热性 TNF ①致热性；②致炎性：可引起很多疾病急性期反应，增强吞噬细胞杀菌功能等。 相关实验：⑴给鼠、家兔静脉推注，可引起发热；⑵导入大鼠脑室(下丘脑前部），可引起热敏神经元放电频率↓，冷敏神经元放电频率↑；⑶可被水杨酸钠阻断。 多肽糖蛋白，两种亚型：酸性a型和中性β型，作用受体相同 IL-1 理化性质 生物学活性 相关实验：①大鼠腹腔注射LPS，血浆和脑脊液中IL-6↑↑；②给IL-6基因敲除的动物注射LPS，不再引起发热；③静脉或脑室注入，均可引起发热；并可被布洛芬或吲哚美辛阻断。 由184个aa组成。ET、病毒、IL-1、TNF等均可诱导产生。 IL-6 ①抗病毒、抗肿瘤作用：临床上常用重组人工IFN，治疗病毒性肝炎；②致热性：直接作用于体温中枢引起单峰热；反复注射可产生耐受性。 单核/淋巴细胞产生，有α、β、γ三种亚型 IFN 理化性质 生物学活性 巨噬细胞炎症蛋白－1、IL-2、睫状神经营养因子、IL-8、内皮素等细胞因子亦是EP，具有致热性 其它 一、 体温调节中枢 正调节中枢： 负调节中枢： POAH（温度敏感神经原） 发热时的体温调节机制： 中杏仁核 腹中膈区 弓状核 当致热信号传入中枢后，启动体温正负调节机制。一方面使体温上升；另一方面通过负性调节限制体温过度升高。正负调节综合作用的结果决定调定点上移的水平及发热的幅度和时程。 （1）通过血脑屏障的可饱和转运机制 （2）通过终板血管器（OVLT） 二、EP信号进入体温调节中枢的途径 慢性感染，颅脑炎症、损伤等→血脑屏障通透性↑ 目前被认为是EP作用于体温调节中枢的主要通路。 EP作用的部位示意图 EP 调定点上移 为什么将EP注入动物体内后，总要经过一段时间（潜伏期）后才引起发热呢？ ？ 三、发热中枢调节介质及作用 EP不是引起调定点上升的最终物质，而是通过某种中间环节---中枢发热介质的释放，来改变调定点。 正调节介质： 负调节介质： 前列腺素E（PG E2） 环磷酸腺苷（cAMP） Na+/Ca2+比值 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） 一氧化氮（NO） 精氨酸加压素（AVP） 黑素细胞刺激素 膜联蛋白A1 白细胞介素-10 (4) Na+/Ca2+比值 (5) 一