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应用组织芯片技术研究胶质瘤中survivin细胞核表达及与预后的关系 应用组织芯片技术研究胶质瘤中 survivin细胞核表达及与预后的关系 专 业：肿瘤学 硕士研究生：潘皴 导 师：胡伟汉主任医师 摘 要 脑胶质瘤是原发性脑肿瘤中发病率最高、治疗最棘手的一类肿瘤，目前胶质 瘤的治疗仍无突破性进展，如何提高胶质瘤的疗效，改善患者的预后成为当今急 需解决的问题。基因治疗从分子水平对细胞内表达失衡的基因进行调节，为胶质 瘤的治疗开辟了一条崭新的道路。 Survivin是凋亡抑制蛋白家族中的新成员，能抑制细胞凋亡，促进细胞增殖， 调节细胞有丝分裂。它在人胚胎组织和多种肿瘤组织中高表达，而在分化成熟的 正常组织中则不表达或低表达。越来越多的研究表明survivin可能是一种癌基因， 参与多种肿瘤的发生发展，与肿瘤侵袭、放化疗抵抗及预后不良有关；抑制其表 达能显著促进包括胶质瘤在内的肿瘤细胞发生凋亡，而对正常组织无明显影响， 有望成为胶质瘤基因治疗的新靶点。 最初认为survivin仅仅是胞浆蛋白，然而最新的研究显示survivin存在于细 胞浆和细胞核两个亚细胞器中，具有细胞核和细胞浆两种表达，而且细胞核表达 似乎与肿瘤的预后更为相关。但是survivin细胞核表达在评估肿瘤预后中的意义， 目前文献报道的结果并不一致，有时甚至得出相反的结论。 据我们掌握的资料，目前国内外尚未有报道对I～Ⅳ级脑胶质瘤中survivin 细胞核、细胞浆的表达情况分别进行分析。 应用组织芯片技术研究胶质瘤中survivin细胞核表达及与预后的关系 研究目的 本研究检测脑胶质瘤中survivin蛋白细胞核、细胞浆的表达情况，分析 白细胞核表达、浆表达在胶质瘤预后中的意义。 材料与方法 1．研究对象： 全部病例选自1998～2004年在中山大学肿瘤防治中心及广东省人民医院肿 瘤中心就诊的脑胶质瘤患者，符合入组标准的共111例。 2．实验方法： 1 收集11例胶质瘤蜡块制作成组织芯片，应用免疫组织化学方法(EnVision survivin蛋白细胞核表达、浆表达与胶质瘤临床病理特征及预后的关系。 3．统计方法： 采用SPSSl2．0统计软件进行数据整理和分析。 结果 本组111例胶质瘤的组织芯片中，有94例(84．9％)TMA组织成功地进行 了免疫组化。 (87．2％)为survivin细胞浆阳性表达。 2．病理I～II级与III～Ⅳ级的survivin细胞核阳性表达率分别为7．3％、 质瘤各临床病理特征均不相关。 3．survivin细胞核表达阳性组与阴性组的5年总生存率分别为o％、39．50％ II 应用组织芯片技术研究胶质瘤中survMn细胞核表达及与预后的关系 年无进展生存率为分别为23．88％、0％(p=O．9647)。 4．多因素分析显示：survivin细胞核表达、病理分级、年龄是总生存率的独 病理分级是胶质瘤无进展生存率的独立预后因素。 结论 1．胶质瘤中survivin蛋白有细胞核和细胞浆两种表达。 2．Survivin细胞核表达与胶质瘤分化程度呈负相关，即胶质瘤分化越差， survivin细胞核阳性表达率越高；而survivin细胞浆表达与胶质瘤病理分级无关。 3．Survivin细胞核表达与胶质瘤复发呈正相关，有可能成为监测胶质瘤复 发、进展的生物学指标。 4．Survivin细胞核表达是胶质瘤总生存率和无进展生存率预后的不利因素， 是胶质瘤总生存率的独立预后因子：而survivin细胞浆表达与胶质瘤预后无关。 关键词： 胶质瘤，组织芯片，Survivin，细胞核，预后 Ⅲ 应用纽织芯片技术研究腔质瘤中survivin细胞棱表达及与预后的关系 Nuclear ofSurvivininGliomadetected Expressi