宫颈癌和宫颈上内瘤变中egfr表达、hpv1618感染及其相互关系.pdf

2006届中山大学硕士论文 宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中EGFR表达、 HPVl6／18感染及其相互关系 中山大学肿瘤防治中心 肿瘤学(妇科肿瘤) 03级申请硕士学位学员 冯淑瑜 导 师 张彦娜副教授 摘要 研究背景： 目前肿瘤的生物靶向治疗及其相关基础研究正是研究的热点之一。在宫颈癌中发 Growth 现一种活跃的酪氨酸酶受体EGFR(表皮生长因子受体，EpidermalFactor Receptor)。EGFR过表达于包括宫颈癌在内的多种肿瘤组织中，与肿瘤的发生、发展 及预后均有密切关系。因此越来越受到重视。 随着EGFR靶点治疗药物在其它肿瘤治疗中的应用，它能否在妇科肿瘤中应用并 取得疗效，这一问题已经得到学者们的重视。但在I临床应用之前，必须明确EGFR与 妇科肿瘤发生发展的关系及其机制。HPV作为宫颈癌发生的=|三要因素，在宫颈癌变中 起着关键作用。但只有相对--+部分的HPV感染者会发展成宫颈癌病例，提示了除了 HPV还有其它协同因子参与了宫颈癌的发生。已有研究表明EGFR和HPV在癌变过程中 具有协同作用。研究HPV与EGFR的相互关系，对理解EGFR在宫颈癌变中的意义及机制 是十分必要的。 但目前EGFR与HPV的关系多在细胞培养、动物模型等基础实验中进行，而见于临 床肿瘤病理标本的研究报道相对有限。 研究目的 颈癌发生发展中的作用。 2006届巾山大学硕士论文 2．分析宫颈癌中HPV与EGFR的相互关系。 实验方法 研究对象共130例，分为宫颈癌组、CIN(宫颈上皮内瘤变，Cervicalintraepithelial neoplasia)组、对照组。 宫颈癌组选取1997--2001年于中山大学肿瘤防治中心住院初治的宫颈癌病例 Federationof 60例。年龄为24～72岁，中位年龄39岁。采用FIG0(International and a期3例(5％)，I a期 Obstetrics)临床分期，I b期4l例(68．3％)，II Gynecology 10例(16．7％)，IIb期6例(10％)。病理类型鳞癌53例(88．3％)，腺癌4例(6．7％)， 腺鳞癌3例(5％)。 CIN组选取同期在我院手术治疗的CIN病例40例。。中位年龄为39(30～46)岁。 II为6例(15％)。 临床分级CINHI为34例(85％)，CIN 对照组选取同期因良性疾患在我院行全宫切除术的病例30例，术后病理宫颈正常 者。中位年龄为40(30～52)岁。 选取上述130名病例的石蜡包埋组织进行实验。用免疫组织化学(S-P)法检测宫 chain 颈组织EGFR蛋白的表达。从组织中提取DNA行聚合酶链式反应(polymerase HPVl6／18 reaction，PCR)，检测宫颈组织中的HPVDNA。免疫组化结果采用半定量 综合法计分。用SPSSl0．O软件包分析资料。 实验结果 1．在正常上皮、CIN、宫颈癌中，EGFR中强表达率呈梯度上升，分别为O％、42．5％ 感染率分别为6．7％、67．5％、58．3％，宫颈癌及CIN的HPV感染率均显著高于正常 生CIN和宫颈癌的相对危险度(OR，oddsratio)分别为29．1、19．6。 2．EGFR中强表达与宫颈肿瘤浸润深度有关，肿瘤浸润深度超过宫颈l／2间质者， 中强表达率显著