曲安奈德抑制高诱导早产儿视网膜病变动物模型新生血管的实验研究.pdf

曲安奈德抑制高氧诱导早产儿视网膜 病变动物模型新生血管的实验研究 硕士研究生：王璞 指导教师：马翔 教授 专业名称：眼科学 摘 要 of 早产儿视网膜病变(Retinopathy 影响早产儿生存质量的疾病，1942年由TERRY首先报道，其发病多 与早产、出生体重低、出生后给氧治疗等有关。虽然目前ROP的发 病机理仍未完全明确，但研究表明视网膜新生血管的形成可能起主导 作用。胎儿时期视网膜血管的发育始于胚胎16周，32周时达鼻侧周 边，到胎儿足月时，视网膜颞侧血管才发育完全。因此，早产几视网膜 血管尚未发育完全，视网膜周边存在着大量无血管区，是ROP的发病 基础。当早产儿暴露于高浓度氧中，正在发育的视网膜血管在高氧刺 激下，发育停止，毛细血管闭塞，血管内皮损伤，当回到正常氧环境 时，这种病理的血管导致局部视网膜缺血、缺氧，加速了视网膜的血 管化过程，产生大量新生血管，这些血管为病理性血管，丧失了正常 视网膜血管的形态和分布，容易发生增殖性视网膜病变甚至视网膜脱 离。在视网膜纤维血管增生过程中血管内皮生长因子(VEGF)及其 它血管增生性因子可能起了上调作用。目前对ROP的防治研究着重 于抑制视网膜新生血管的形成，本实验通过建立高氧诱导的早产儿视 网膜病变的动物模型，搡讨长效糖皮质激素类药物曲安奈德在抑制视 网膜新生血管方面的作用。 实验组和正常及高氧对照组。随机取45只幼鼠置于浓度约为75％的氧 ·1‘ 环境中连续生活5出建立高氧诱导的早产儿视网膜病变动物模型。治 u 疗组幼鼠取15只一眼玻璃体腔内注射曲安奈德5l为大剂量治疗 u 组，另取15只鼠一眼玻璃体腔内注射曲安奈德2。5l为小剂量治疗 组，两组治疗组小鼠对侧眼注射相同体积的平衡盐溶液(BSS)作为对 照。血管灌注法视网膜铺片，观察视网膜血管改变情况；视网膜组织 切片HE染色观察并计数突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目，探 讨曲安奈德对视网膜新生血管形成的抑制作用。 结果：高氧环境对照组与正常环境对照组相比，视网膜有大量新 生血管形成，结构及分布紊乱，说明高氧诱导的早产儿视网膜病变动 物模型诱导成功；药物治疗组与高氧对照组相比视网膜血管分布规 则、密度减少，且突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数目明显减少 织切片未见视网膜毒性及炎症反应。 结论：曲安奈德有抑制视网膜新生血管形成的作用，但具体作用 机理有待于进一步的研究。 关键词： 早产儿视网膜病变 视网膜新生血管 曲安奈德 玻璃体腔注射 of effect The triamcinolone inhibitory acetonide(TA) in neoVascularization onretinal Oxygen—Induced intherllOUSe Retinopathyofpremamrity Pu Postgraduate：Wang Ma Xiang