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槲皮素对柔红霉素心脏毒性的预防作用研究 中文摘要 槲皮素对柔红霉素心脏毒性的预防作用研究 硕士研究生周蕾 导 师赖永洪主任医师 J。州医学院第一附属医院儿科 摘要 7，4’，5’，5， 研究背景 槲皮素(Quercetin；3，3 7 界各种植物的花、叶、果实之中，具有抗肿瘤、抗氧化清除自由基等多 种生物活性。QUE能抑制多种恶性肿瘤细胞的增殖，其中包括HL～60、NB4、 MOLT一4、L1210等白血病细胞系。诱导肿瘤细胞发生凋亡是QUE抑制恶性 肿瘤细胞增殖的作用机制之一，QUE还能逆转肿瘤细胞的多药耐药，与其 他药物联合应用增强抗肿瘤作用。近年来，QUE在抗氧化清除自由基方面 的作用也受到越来越多的关注。 』”州医学院第一附属医院儿科血液病研究室的实验研究证实了QUE 抑制白血病细胞增殖有较强的协同作用；QUE单用及与DNR联用均能诱导 U937、／{562、Jurkat细胞凋亡，随着药物浓度升高凋亡细胞和坏死细胞 比例增加，在一定浓度范围内QUE将细胞特异性地阻滞在s期，出现凋 亡峰；两药联用较单用DNR组，s期细胞的比例明显减少。研究还通过小 鼠动物实验初步观察到QUE对DNR所致的心肌损伤有预防保护作用。DNR 能引起小鼠血清心肌酶谱显著升高，血清和心肌中脂质过氧化产物丙二 醛(MDA)含量显著增高，超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，弓1起心脏 充血、水肿，心肌颗粒变性，灶性出血、坏死。而QUE保护组心肌酶升 高程度明显降低、血清和心肌组织中MDA含量无明显增加，SOD活性不降 低，心肌无明显出血灶及颗粒变性。其机理可能与清除氧自由基、抗脂 质过氧化损伤有关。QUE与DNR联用可以预防DNR可能出现的心脏毒性。 研究的结果提示Q比可能成为一种既能与DNR联用对白血病细胞产生协 II 槲皮素对柔红霉素心脏毒件的预防作用研究 中文摘要 同抑制作用，又能预防DNR心脏毒性的抗白血病药物。 白血病为血液系统的恶性肿瘤，在小儿恶性肿瘤中占首位，15岁以 下小儿白血病的发病率近十年来有所上升。白血病的主要治疗方法为化 疗，近20年来，由于化疗方案的不断改进及新药的出现，己取得令人欣 慰的化疗疗效，急性淋巴细胞白血病(ALL)5年无病生存率达70％～80％； 急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的初治完全缓解率亦可达90％以上，5年 无瘸生存率在50％以上。DNR是经济、高效的第一代蒽环类抗生素，是小 儿急性白血病化疗方案中的基本药物，也是提高ALL完全缓解率和长期 生存率的一个重要药物，大多数ALL和ANLL化疗的诱导缓解、巩固和强 化治疗方案均为包含DNR的联合化疗。但DNR化疗存在许多并发症，有 些甚至严重影响了患儿的生存质量，其心脏毒性就是其中之一。DNR的累 积剂量达到一定程度会引起心肌损害，从而明显限制了DNR的临床应用。 DNR诱发心脏毒性的确切发病机制目前仍不清楚，普遍认为是DNR产生的 氧自由基损伤心肌。 在作者所在的研究室以往研究工作的基础上，为了进一步研究QUE 对DNR的心脏毒性的保护作用，本研究在细胞学水平和动物实验水平， 在体外培养心肌细胞的离体实验中观察QUE对DNR诱导心肌细胞损伤的 保护作用；在小鼠的活体实验中，观察QOE对DNR诱导小鼠心肌细胞损 伤的保护作用。以期进一步证实QtJE具有预防DNR心脏毒性、保护心肌 的作用，进一步为QUE应用于抗白血病治疗提供实验依据。 研究目的 探讨槲皮素对柔红霉素所致小鼠心脏毒性的预防保护作用及其机 制。 研究方法