糖尿病大鼠肾组nephrin mrna、podocin mrna和蛋白表达及缬沙坦干预治疗的研究.pdf

中文摘要 mRNA mRNA、Podocin 糖尿病大鼠肾组织nephrin 和蛋白表达及缬沙坦干预治疗的研究 摘 要 目的：观察糖尿病大鼠肾组织中nephrinmRNA、podocin 病蛋白尿中的可能作用，以及血管紧张素II(AnglI)受体拮 抗剂缬沙坦对糖尿病大鼠肾组织nephrin mRNA表达与分布的影响，探讨其肾脏保护机制。 取尾静脉血测定血糖，当72小时血糖16．7mmol／L为糖尿病 大鼠模型，造模成功后，随机分为糖尿病组和缬沙坦干预治 疗组各18只。缬沙坦干预治疗组给予缬沙坦10mg．k百1．d．1灌 胃，每日一次，正常对照组与糖尿病组仅给予等量自来水灌 胃，每日一次。实验期间大鼠自由饮水、标准饮食，不使用 胰岛素及其它降糖药物。实验开始后第2、4、8周任取6只 大鼠测定血糖(BG)、血肌酐(Scr)、尿肌酐(Ucr)、肾重／体重， 计算肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)。处死大鼠， 留取左。肾皮质，分别作组织学、超微结构，免疫组织化学方 mRNA在肾组织中的表达。 mRNA及podocin 结果：在2周、4周、8周，糖尿病组血糖、肌酐清除率、 肾重／体重、尿白蛋白排泄率较正常对照组均有不同程度的升 中丈摘要 高(PO．05)，而缬沙坦干预组肌酐清除率、肾重／体重、尿白 蛋白排泄率显著低于同时期的糖尿病组(PO．05)。糖尿病组 mRNA和蛋白表达较正 大鼠肾组织nephrinmRNA、podocin 常对照组明显降低(P0．05)，缬沙坦干预组较糖尿病组 mRNA和蛋白表达明显上调 nephfinmRNA、podocin (PO．05)。 结论：1糖尿病大鼠肾小球上皮细胞足突蛋白nephfin mRNA蛋白表达显著降低，从而提示 mRNA、podocin 的改变可能是糖尿病肾病蛋白尿发生的机制之一。 2缬沙坦干预治疗后，糖尿病大鼠肾小球nephrin mRNA和蛋白表达显著增高，从而提示缬 mRNA、podocin 沙坦通过拮抗AnglI的效应，保护肾小球滤过屏障外层裂孔 膜和足细胞的结构与功能，减少蛋白尿，延缓糖尿病肾病的 发生发展，可能是缬沙坦治疗糖尿病肾脏的机制之一。 关键词：糖尿病肾病；缬沙坦；nephrin；podocin 荚文摘要 The of mRNAand mRNA expressionnephrin podocin of in diabetic diabetic STZ—induced glomerulopathy ratsandTheeffectofvalsartan ABSTRACT the ofthe of objective：Toinvestigatechangesexpression mRNAand mRNAofdiabetic nephrin podocin inSTZ—induceddiabeticratsandthe roleof