糖多孢红霉菌TetR家族转录调控子SACE_3446调控红霉素生物合成的研究.pdfVIP

摘要 摘要 (Saccharopolysporaerythraea，亦称为红色糖多孢菌)的次级代谢产物，为一类临 床上应用较为广泛的大环(十四元环)内酯类抗生素。红霉素及其化学衍生物(克拉 霉素、阿奇霉素、地红霉素、罗红霉素、泰利霉素等)每年的销量达数十亿美元。 由于红霉素在医药领域的重要作用，因此在工业生产中寻找高产菌株显得尤为重 要。传统的高产菌株主要依靠随机诱变获得，这种技术不但耗时而且也不能应用 于新菌株的开发。近些年来，人们发现可以通过转移外源基因或内源基因来提高 红霉素的产量，但利用调控基因来提高红霉素产量的研究却鲜有报道(迄今只报 因而是调控基因。2007年，糖多孢红霉菌全基因组序列测序完成，该基因组中 有101个TetR家族转录调控子。TetR家族是一类在细菌中普遍存在的转录调控 家族，大都具有HTH的DNA结合结构域，且一般作为转录抑制子。基于近些 年来人们在链霉菌中发现了多株调控抗生素生物合成的TetR家族转录调控子 (rrdA、SC01 转录调控子中筛选参与红霉素生物合成的调控基因。 本研究通过糖多孢红霉菌染色体基因快速失活技术(即片段同源重组技术) 构建了SACE3446基因缺失突变体ASACE3446。首先我们以糖多孢红霉菌 A226基因组为模板，通过