血管抑素的基因入对大鼠乳腺移植瘤生长抑制作用的研究.pdfVIP

一半胱氨酸可以通过血管抑素的抗肿瘤血管生成的作用，促进内皮细胞的凋亡和血 管的萎缩。 综上所述，血管抑素的基因治疗可以为乳腺癌的治疗提供了一条新的途径， 可以考虑其的临床研究。 三．存在的问题和展望 从血管抑素第一次被发现，这些年来，取得的许多重要的成就主要是对其功 能和应用方法的研究。然而，尽管这种抗肿瘤相关血管的治疗在动物模型上已表 现出巨大的理论性的治疗潜力，但在人类肿瘤的治疗中只取得了很有限的成功。 此外，包括血管抑素在内的抗血管生成剂的联合治疗以及抗血管治疗与化疗、放 疗、外科治疗的联合治疗也已经表现出了相似的抗肿瘤的作用。但是，在人身上 进行的联合试剂的治疗受到了法律法规和实际的经济负担的限制。由于许多的实 验结果都来自种植的肿瘤，肿瘤细胞在体外培养，然后被种植到免疫相当或同系 的鼠体内。尽管这种方法有利于肿瘤生物的基础研究，但它在很大程度上只是一 种人造的环境，不能使肿瘤在体内的真实情况重现。人类的自发肿瘤起源于一个 单一的细胞，这个细胞必须适应它的微环境，与邻近相似的细胞进行竞争，逃逸 免疫监视，长到一定的大小需要进一步的基因改变，出现远处转移，而我们所获 得的结果与人类自发肿瘤之间的相关性是不知道的。此外，为了评价转基因的作 用，经常用加工处理的肿瘤细胞的克隆来表达一种预先决定的基因产物，他们对 肿瘤生长的作用与亲代的无修饰的细胞系进行比较，也在被研究，但这不代表也 可以在人体内进行。在人体内只有部分肿瘤细胞可以被表达载体转染或转导，且 转基因的表达可经常被不知道的机制所关闭。因此，可以看出为了得到可以转成 人类环境下的结果，动物模型的选择和应用也是应该进一步研究的问题。虽然在 过去的这些年里我们对血管抑素的各方面有了很多的了解，但是血管抑素的活性 中心还需要进一步的探索，到底是哪个Kringle部分更有效，更能起到强有力的抗 肿瘤的作用，还是它们的联合作用更强需要进一步得到证实。此外血管抑素确切 的抗肿瘤血管生成的分子机制及信号转导途径还不清楚，需要进一步的研究。为 了血管抑素在体内的有效表达，我们应该寻找更有效的病毒载体和转染细胞。肿 瘤的血管生成是一个肿瘤特异性的过程，可能不同的肿瘤对不同的抗血管生成因 in 13 natural fortie2that vivo Maisonpierre,P,C．Suri,C．Angiopoietin-2,aantagonist disrupts 1997．277：55-60 angiogenesis．Science 14 inhibitor andtunlor O·Reilly,M．S．Endostatin：anendogenousofangiogenesis growth。．Cell．1997，88：277-85 15 and ofendothelialall factor-4involvesa Gupta．S．KSingh3．Elnhibition proliferationby platelet action onS Bi01．1994．127，1121—1127 progression．J．Cell unique phase isaninhibitorof 16D。Amato MS．Thalidomide RJ。Loughnan 1994．91：4082·85 angiogenesis．proc．Natt．Acad．Sci．USA 17 thatinhibit and tumor D，FujitaT．Sytheticanaloguesoffumagillinangiogenesiss