notch信号路相关基因在儿童急性淋巴细胞白血病的表达及意义.pdf

摘要 Notch信号通路相关基因在儿童急性淋巴细胞白血病 ．． 的表达及意义 研究生：李欢欢 导师：徐学聚 教授 郑州大学第一附属医院儿科 郑州450052 摘要 研究背景： 白血病(Leukemia)是人类造血组织的恶性增殖性疾病。白细胞在正常情 况下生长、分化、发育，如果在一定阶段发生恶性变，使丧失J下常功能的恶性 克隆产生无节制的增殖，引起全身器官组织广泛浸润，产生临床一系列的症状 和体征。Notch信号通路是存在于生物进化过程中的高度保守的信号转导通路， 其在一定程度上调控细胞增殖、分化及凋亡，在心血管系统、胚胎干／祖细胞、 血细胞发育形成以及肿瘤的发生发展过程均发挥关键作用。大量研究结果表明 白血病的形成、发展、药物疗效以及预后生存与Notch信号通路中存在基因的突 变和异常表达有关。目前儿童急性淋巴细胞白血病的治疗及预后已经有明显的 提高，但仍有一部分患儿对化疗药物不敏感，且Notch信号通路在儿童急性淋巴 细胞白血病中的作用机理尚未完全清楚。通过本实验对Notch信号通路在儿童急 性淋巴细胞白血病作用机制有了更深入的认识，从而为药物的靶向治疗提供了 更广阔的前景。 目的 摘要 其在儿章急性淋巴细胞白血病中的发病机制，并为儿童白血病的治疗提供实验 室基础。 方法 采用实时定量逆转录酶链反应(RT．PCR)方法检测87例儿童急性B淋巴 Deltal基因mRNA的表达水平，同时检测方法的特异性和灵敏性。 结果 1 (1)Notch Notch受体在儿章ALL组与对照组骨髓细胞中的表达水平： 组中表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P0．05)，而受体Notch2、 Notch3在儿章T．铷上组与对照组之间差异无统计学意义(P0．05)。 2Noah配体在儿童ALL组与对照组骨髓细胞中的表达水平：(1)Notch 信号通路中，配体Jaggedl在儿童B．ALL组中表达水平明显低于对照组，差异 比较无统计学意义(P0．05)； Deltal在儿童T．ALL组与对照组的差异比较无统计学意义(P0．05)。 结论 信号通路中基因的突变或者信号转导通路异常有关，为儿童白血病的治疗提供／ 一 II 摘要 了实验室基础。 2Notch信号通路中，不同类型的儿童急性淋巴细胞白血病中基因的表达 存在差异，可能通过不同的途径发挥作用，需要进一步研究。 关键词：急性淋巴细胞白血病；B系；T系；儿童；Notch信号通路；RT-PCR Abstract clinicalcance0Iofotcll signi signaling llgExpressionnilaand：linica’significancenghctoN associatedinchildren’Sacute pathway genes leukemia lymphocytic HuanhuanLi By Xu Supervisor：Prof．Xueju TheFristAffiliatedof