plga-奥沙铂缓释微球间质化疗应用于结直肠癌治疗的实验研究.pdfVIP

军医进修学院博士后出站报告 摘 要 目的 研究PLGA．奥沙利铂缓释微球对小鼠的急性毒性，PLGA．奥沙利铂 缓释微球间质化疗应用于结直肠癌移植瘤的治疗效果。 方法毒理学研究：采用BIiss法分别测定PLGA．奥沙利铂缓释微球和奥沙利 铂小鼠皮下给药对动物的半数致死量(LDso)。药效学研究：将60只移植成功的 结直肠癌荷瘤裸鼠(Balb／c-nu)随机分为6组(10只／组)。第1组为空白对照组； 第Ⅱ组为PLGA微球组；第Ⅲ组瘤内注射奥沙利铂，4mg／kg；第Ⅳ组瘤内注射奥沙 利铂，8mg／kg；第V组瘤内注射PLGA一奥沙利铂缓释微球，奥沙利铂含量为 4mg／kg；第Ⅵ组瘤内注射奥沙利铂缓释微球，奥沙利铂含量为8mg／kg。给药后测 量肿瘤体积，称体重，实验结束时抽血，检查血常规及肝肾功能。肿瘤标本行免 疫组化检查，了解PcNA及TUNEL表达情况。 结果 毒理学研究：PLGA．奥沙利铂缓释微球小鼠皮下给药时的LD50为 倍。药效学研究：PLG渔一奥沙利铂缓释微球能够显著抑制结直肠癌移植瘤的生 长，其抑制作用与肿瘤组织Pa蛆表达降低、rrI腿L表达增高相关。体重、血 常规及肝肾功能检查表明PLGA．奥沙利铂缓释微球副作用低，具有很好的耐受 性。 结论PLGA．奥沙利铂缓释微球能够显著降低药物对动物的急性毒性； PLGA．奥沙利铂缓释微球在结直肠癌移植瘤治疗中的应用是安全、有效的。 关键词奥沙利铂；缓释；微球；急性毒性：半数致死量；结直肠癌：裸鼠 7 军医进修学院博士后出站报告 ABSTRACT T0 tlle∞utc e彘cton colorectal ObjectStudy toxic时锄d锄titumorxenograft tIlmorofslo、Ⅳ．他le嬲e PLGA-Oxaliplatinmicrosphe他． MethodAcute toxic毋咖dy：s】ow．．release 0xaliplatinmicrosphe∞锄d t0 rat．Blissmetllodwasusedt0 Oxaliplatin、vere蝎ectedsubcutaneouslyhealthy dete舯inethe ef诧ct nudemicewere LD50．Drugstudy：60tumor-be撕ng r锄domly i11to6 sep跏tedgroups嬲follo、vs(10 mjce／group)：groupI，no协：atm朋t；groupII， trea舡nentwith ofPLGA wim of 32mg microsphere；groupIII，trea协1ent4mg／l(g with of with IV，讹atment OXaliplatiIl；伊0up 8m眺g v’仃eatment Oxal．platin；group of of 20m眺gPLGA-oxaliplatmmicrosphe∞(4mg／kgOxaliplatin)；groupⅥ， treatmentwith 40mg／kgofPLGA-Oxaliplatinmicros