水通道蛋白5和通道蛋白9在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义.pdf

摘要 水通道蛋白5和水通道蛋白9在卵巢 上皮性肿瘤中的表达及意义 研究生：单利霞 导师：李留霞教授 郑州大学第一附属医院妇产科 河南郑州450052 摘 要 背景和目的 卵巢恶性肿瘤是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤之一，并且其发病率近 几年来有逐渐增加的趋势。卵巢位于盆腔深处，位置隐蔽，且卵巢肿瘤无特征 性的早期临床症状和体征，患者大多是因为肿瘤体积增大到超出笳腔，在腹部 能触到包块或者是肿瘤形成大量腹水感到腹胀时才就诊，此时多数已经发展到 晚期，在腹腔甚至远处有转移。卵巢恶性肿瘤晚期患者的5年生存率仅为30％左 右。但是卵巢恶性肿瘤若能早期发现，诊断和治疗，其5年生存率能达到90％， 并且能够避免术后放化疗，大大改善卵巢肿瘤的预后。卵巢恶性肿瘤由早期发 展到晚期，是由恶性肿瘤细胞的浸润和转移的的生物学特性决定的，因此探索 一种能早期诊断卵巢肿瘤的检测指标，研究卵巢恶性肿瘤浸润和转移的机制对 预测卵巢恶性肿瘤的转移和指导其治疗有重要的临床意义。水通道蛋白 膜蛋白质。其广泛的存在于自然界，在哺乳动物、两栖动物、植物、酵母菌、 细菌、和多种更低等的有机体都有水通道蛋白的存在。水通道蛋白不仅转运水 分子，还能选择性的转运尿素、嘧啶、腺苷、甘油和二氧化碳等其他的小分子 物质。在哺乳动物中，水通道蛋白主要存在于体内多种器官和组织中与水代谢 密切相关的上皮细胞及内皮细胞上，参与水代谢有关的生理和病理过程。近年 摘要 来的研究表明水通道蛋白在肿瘤组织中高表达，参与了肿瘤的发生、发展的病 理过程。水通道蛋白通过选择性高效的转运水分子和其他的一些小分子物质如 甘油等为肿瘤细胞的快速增长提供必须的水分和营养物质，并有研究证实水通 道蛋白可以促进肿瘤组织中血管内皮细胞的生长，有助于肿瘤血管的生成，从 而促进肿瘤细胞的生长、浸润和转移，被认为是一种新的致癌基因和转移促进 因子。 卵巢上皮性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤，占原发性卵巢肿瘤的50％-70％，占卵 巢恶性肿瘤的85％-90％。卵巢癌发病率高，5年生存率低，预后差，有关其预后 因素研究一直是妇科肿瘤研究者关注的热点。水通道蛋白在多种肿瘤组织中的 表达已经有相当多的研究，但其在卵巢肿瘤组织中的表达却鲜见有报道。本研 究采用免疫组化和原位杂交的方法检测卵巢上皮性肿瘤AQP5和AQP9蛋白及 及两者的相关性。初步探讨其在卵巢肿瘤发生发展过程中的作用，寻找检测和 指导卵巢上皮性肿瘤治疗的新的分子生物学指标。 材料和方法 1 手术切除、10％福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本90例，蜡块标本连续切片， u 切片厚度5 m，所有标本均一式两份，分别用于免疫组化和原位杂交染色。90 例标本中，正常卵巢组织10例，卵巢上皮性良性肿瘤15例，交界性肿瘤15例， 恶性肿瘤50例。所有病例均经本院病理科明确诊断。卵巢癌中，I期病例8例， 例，不伴腹水者16例；组织学分化高分化13例，中分化18例，低分化19例 肿瘤患者术前均未接受任何化疗、放疗和免疫治疗。 2 实验试剂AQP5兔抗人多克隆抗体(北京博奥森生物公司)，AQP9兔抗人 多克隆抗体(天津赛尔生物公司)，通用型SP免疫组化试剂盒和DAB显色液(北 cDNA探针(北京三博远志生物技术公司)，原 京中杉生物公司)，AQP5、AQP9 位杂交专用试剂盒(武汉博士德生物有限公司)等。 3 实验方法采用免疫组化SP法和原位杂交方法检测10例正常卵巢组织，15 II 摘要 及mRNA的表达情况，分析这两种蛋白和mRNA的表达与各临床和病理参数的关 系，并分析其表达的相关性。 4统计学分析采用SPSSl6．0软件进行统计学分析，数据处理采用X2检验和 Spearman等级相关分析，以口=0．05为检验水准，尺0．05具有统计学意义。 结果 1 表达 A