程序性死亡分子在hbv相关慢加急性肝衰竭发病机制中的作用.pdf

中文摘要 程序性死亡分子1在HBV相关 慢加急性肝衰竭发病机制中的作用 摘 要 B 目的：乙型肝炎病毒(hepatitis liver (acute。on—chronic 或亚急性肝衰竭，导致肝脏合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重 障碍或失代偿，出现以凝血机制障碍和黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表 现的一组临床综合征。病情进展快，病死率高、预后差。其发病机制十分 复杂，目前得到～致认可的结论是病毒复制及其蛋白抗原和宿主免疫相作 用的结果。HBV在一定条件下引起宿主免疫应答的异常在肝衰竭的发生 中起着至关重要的作用，也是近年研究的热点。既往研究重点多侧重于“免 疫增强”正向调节的研究，认为反应性T细胞过度扩增，打破原有的免疫 断攻击HBV感染的靶细胞，导致大量靶细胞变性、坏死；同时通过凋亡 death．1，PD．1) 机制引起肝细胞大量凋亡。程序性死亡分子l(programmed 及其配体作为负性共刺激信号，抑制HBV特异性CD8+T细胞活化增殖， 在调节反应性T细胞的平衡中发挥着重要作用。PD．1分子在HBV相关 患者外周血T细胞亚群及病毒特异性CTL细胞上负性免疫共刺激调控分 (interleukin 制中的作用及其对病情预后的影响。 方法：研究对象为河北医科大学第三医院住院患者，包括HBV相关 慢加急性肝衰竭患者26例，为ACLF组，慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者20例，为CHB组。健康体检者10例，作为正常对照组。 以上患者及健康对照者经流式细胞术测定均筛选为甩A．A2阳性。检测 中文摘要 比较和相关分析。 结果： l不同组别外周血HBV抗原肽表位(HBcAg 细胞频率(％) HBV抗原肽表位(HBcAg 高于对照组。差异均有统计学意义(P0．05)。 肽表位(HBcAg 7．1 高于CHB组和对照组，CHB组也高于对照组。差异均有统计学意义(P 值均0．05)o PD一1分子在HBV抗原肽表位(HBcAg 0、 胞上的表达在ACLF组和CHB组ACLF组分别为79．216土13．41 69．950+1 1 (HBcAg li2．51 9+1．390、24．112+ MELD20组分别为32．439、32．992+2．533；23．81 3HBV抗原肽表位(HBcAg 表达的相关性 ACLF组H13V抗原肽表位(HBcAg 表位(HBcAg ’_j：：(r=．0．897，P0。05)。 2 中文摘要 4HBV抗原肽表位(HBcAg 与HBVDNA的相关性 P0．01：r=0．543，P0．05)。 5ACLF组PD．1表达和临床指标的相关分析 r=0．123，P0．05)。 6血清IFN小IL一10含量的组间比较及其与PD．1表达的相关分析 差异均有统计学意义(PO．05)。IFN一?／IL一1 的表达率均无明显相关(PO．05)。 结论： l 要作用。 2 过调节CTL在ACLF患者免疫反应中发挥了重要作用。 3 提示ACLF患者存在免疫紊乱，细胞因子同包括PD．1在内的其他调节分 子共同发挥了重要作用。 关键词：肝衰竭；慢加急性：程序性死亡分子1；肝炎；乙肝病毒； 特异性T淋巴细胞；免疫机制 英文摘要 TheRoleof death1inthe