阿魏酸钠对博莱素所致的大鼠肺纤维化干预作用的实验研究.pdfVIP

中文摘要 阿魏酸钠对博莱霉素所致的大鼠肺纤维化 干预作用的实验研究 摘 要 目的：肺纤维化是以弥漫性、进行性肺间质纤维增生和 肺泡结构紊乱并最终导致肺功能障碍为特点的疾病，是多种 肺部疾病发展到晚期的共同结局。其病因各异，发病机制也 不完全清楚，仍没有令人满意的治疗方法。临床上仍以糖皮 质激素和细胞毒性药物为主，但疗效不确切，且副作用明显。 因此，寻找治疗肺纤维化安全有效方法是当前迫切需要解决 的问题。目前探索能够有效调节关键性细胞因子的活性，使 细胞外基质(ECM)沉积与降解趋于平衡的药物已经成为抗 纤维化研究的方向之一。本实验的目的是应用阿魏酸钠干预 博莱霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化模型，观察干预前后 不同时间点肺泡炎、肺纤维化程度以及肺组织TGF-8I、 实验性大鼠肺纤维化的保护作用及其可能的相关机制，为临 床治疗提供新的思路。 方法：42只SD清洁级雄性大鼠，随机分为正常对照 干预组(C组)18只三组。模型组和干预组又各分为7天、 14天和28天三个时间点组。模型组和干预组采用经一次 性气管内注入BLMA5诱导大鼠肺纤维化模型，正常对照组 在相同条件下给予等量的生理盐水气管内滴注。干预组造模 后第二天给予阿魏酸钠35mg／kg灌胃。模型组和干预组于造 中文摘要 天时处死。取右肺组织，用多聚甲醛溶液固定、常规石蜡包 埋、切片，分别应用髓染色和Masson染色，观察肺泡 炎和肺纤维化的动态变化，并进行Szapicl病理分级；用免 的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。 结果： 差异(P0．05)。4．肺组织ET-1的含量(pg／mgproD：B7 2 中文摘要 (358．992±24．98)达高峰，后略有下降，B28天组 鼠表现出肺泡炎和纤维化的病理过程，证明造模成功。C组 大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度均较B组减轻，将肺泡炎和肺 纤维化程度分级后进行统计学分析，C7、C14组肺泡炎程度 化：免疫组化结果显示，A组在少数支气管粘膜上皮细胞、 肺泡上皮细胞和血管内皮细胞处弱阳性表达。B组，除在上 述细胞表达增强外，在增厚的肺泡间隔及肺实变区出现大量 的强阳性表达，巨噬细胞、成纤维样细胞强表达。C组阳性 表达的部位与B组相似，但阳性表达的面积明显减少，强度 也明显减弱。半定量分析结果：B7组(4．57±0．46)表达明 组(6。20±0．36)达高峰，以后表达有所减低，B28组为 组无显著差异(P0．05)。7．肺组织中TIMP．1表达的变化： A组只在少数肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、间质巨噬细 3 中文摘要 胞，弱阳性表达。B组中除上述细胞表达明显增强外，成纤 维细胞灶、巨噬细胞及肺实变区内均有强表达。C组各时段 阳性表达部位与B组相同，阳性表达范围及表达强度均低于 低，但差异无显著性(P0．05)。 结论；1．在BLM所致大鼠肺纤维化过程中，肺组织SOD 的表达增高；2．早期应用阿魏酸钠能够减轻BLM所致的肺 纤维化大鼠肺泡炎及纤维化的程度，可以下调BLM诱发的 含量，并使SOD活性升高。3．阿魏酸钠减轻BLM诱发的大 鼠肺纤维化，可能与其抗氧化、拮抗ET-1生物学作用，并 且下调TGF-B1和TIMP．1的表达有关。 关键词：肺纤维化；阿魏酸钠；转化生长因子B1；组织 基质金属蛋白酶抑制物1；超氧化物歧化酶；内皮素1 4 英文摘要 on ofSodium Effects Study Experimental Ferulate agai