高渗氯化钠羟乙淀粉对全身高温大鼠的治疗作用.pdf

硕士研究生论文 高渗氯化钠羟乙基淀粉对全身高温大 鼠的治疗作用 硕士研究生：占丽芳 指导教师：古妙宁教授 摘要 全身高温用于治疗恶性肿瘤已广泛应用于临床，但该疗法在杀灭肿瘤细胞 的同时，也会对机体本身产生一些不利的影响。研究表明，晚期肿瘤患者体外 热灌注期间，全身高温使患者全身血管扩张，循环阻力下降，心输出量增加， 心血管系统呈现“高排低阻的特征，同时大量排汗和呼吸道蒸发也会引起大 量的液体丢失。为维持血流动力学稳定常输入大量的液体，而输入的液体量很 难刚好符合机体的需求，往往是输入过多的液体，临床上在以输注林格氏液和 单纯人工胶体为主的前提下很容易导致肺水肿和脑水肿的发生。现有的研究指 出脉络丛血脑脊液屏障和毛细血管血脑屏障一起维持神经细胞的液体平衡，任 一屏障运输功能障碍都将导致水、离子和蛋白进入中枢神经系统，这些屏障的 破坏将导致脑水肿和其它适应性机能的丧失。动物实验表明脉络丛上皮细胞和 室管膜细胞对全身高温十分敏感，将大鼠置于38C的环境中加热4小时，血浆 中伊文思兰和碘13‘转运至脑脊液的量明显增加，背侧海马和尾状核明显蓝染， 并出现脉络丛上皮细胞的破坏和室管膜细胞的损害，脑室的扩大和神经纤维网 的破坏，血脑脊液屏障的破坏伴随着在海马，尾状核，丘脑和下丘脑部位明显 的脑水肿形成。临床上实施全身高温的肿瘤患者，部分在麻醉结束后会出现中 枢神经系统的异常表现，可能与热应激和逾量输液引起的脑水肿有关。近期临 床研究发现晚期肿瘤患者体外热灌注期间输注高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液 (HSH)可减少术中的输液总量和心血管药物的应用，使患者血流动力学处于相对 中文摘要 平稳状态，降低术中术后心衰和肺水肿的发生。但高温期间输注HSH是否可以 降低脑水肿的发生尚不清楚，本实验通过模拟肿瘤患者的全身高温过程，采用 将大鼠置于36。C具备生物氧供给的加温舱中加热3h，然后将大鼠在室温下降温 lh的动物模型，通过观察HSH对全身高温大鼠血脑屏障通透性，脑水肿和海马 锥体细胞形态学的影响，探讨HSH对全身高温大鼠的治疗作用。 材料和方法 1．实验动物： 成年雄性SD大鼠75只，体质量(220～250)g，由南方医科大学实验动物中心 提供。 2．全身高温模型的制作： 实验大鼠用3％的戊巴比妥钠按45mg／kg腹腔注射，麻醉成功后行股静脉穿 刺置管用于液体输注，行股动脉穿刺置管连接动脉换能器监测平均动脉压 (MAP)，然后将大鼠放入36。C具备生物氧供给的加温舱中加热3h以使肛温达 到(41～42)i二，，加热结束后将大鼠置于室温下降温1h，然后给予相应的处理。加 热开始时按实验分组用微量泵输入相应的液体，所有液体在30min内恒速输完。 3．实验分组及处理因素： 实验大鼠随机分成5组，每组15只，分组及处理因素分别为： ①正常对照组(C组) 25C-26C的可控环境 ②高温组(HT组) 加热不输液 36 RL ③高温林格组(RL组) ml／kg 9 RL ④高温羟乙基淀粉林格组(HRL组) ml／kgHES+18ml／kg HSH ⑤高温高渗氯化钠羟乙基淀粉组(HSH组)8ml／kg 每组液体均在30min内恒速输完。 4．观测指标与标本的采集： 分别于加热前(TO)、加热15min(T1)、加热30min(T2)，加热45min(T3)， Il 硕士研究生论文