高渗氯化钠羟乙淀粉注射液对急性颅内高压伴失血性休克犬脑组织形态学及氧自由基的影响.pdf

硕士擘位论文 高渗氯化钠羟乙基淀粉注射液对急性颅内 高压伴失血性休克犬脑组织形态学 及氧自由基的影响 硕士研究生：徐翔 指导教师：古妙宁教授 摘 要 颅脑外伤在平时和战时都是最严重的创伤之一，合并失血性休克的重度脑 外伤死亡率极高。休克时常输注大量液体以维持血压稳定，却往往造成脑组织 水肿，引起继发性损伤；缺血／再灌注时产生大量的氧自由基，常造成脑细胞的 不可逆损害；而常规应用脱水利尿药治疗脑水肿降低颅内压(intracranialpressure， ICP)时，又会导致有效血容量减少，加重休克。 近年来，失血性休克合并颅脑外伤早期的液体治疗和容量管理越来越受重 视，小容量高渗盐溶液及其复合溶液复苏失血性休克的作用已经在动物实验中 得到证实，并在临床上有良好的治疗作用。在动物实验中，不少学者发现高渗 盐溶液有降低颅内压的作用，但在临床上尚未得到确切证据。既往文献中氯化 钠的浓度大多高于7．5％，对浓度低于7．5％的高渗盐的研究鲜有报导；且文献中 多为单纯高渗氯化钠溶液，对添加了胶体的高渗盐复合液对颅内高压合并休克 的作用报道也较少。 chloride sodium 本实验主要观察高渗氯化钠羟乙基淀粉注射液(hypertonic starch40 hydroxyethylinjection，HSH)复苏休克降低颅内压作用，通过检测脑组 dismutase， SOD)活力，探讨HSH对脑组织缺血／再灌注损伤主要环节的影响，同时观察脑 组织相应形态学的改变，以评估HSH在脑保护方面的应用价值。 中文摘要 材料与方法 1、动物与分组 健康杂种犬30只，雌雄不拘，体重10kg--20kg，由南方医科大学附属南方 医院实验动物中心提供。随机分为羟乙基淀粉溶液组(HES组)，乳酸盐林格液组 (RL组)，7．5％氯化钠溶液组(HS组)和高渗氯化钠羟乙基淀粉注射液组(HSH组)， 2、动物模型的建立及复苏 外周静脉穿刺置管，静注3％戊巴比妥钠溶液(1ml／kg)诱导麻醉。麻醉平稳 后仰卧固定于操作台上，经口插入9号气管导管，连接麻醉机，固定，调节呼 吸参数(呼吸频率1 麻醉。行右颈静脉切开，插入18G静脉导管，连接监测仪，监测中心静脉压(CVP)。 左股动脉切开，插入20G肝素化套管，监测动脉血压。犬头顶部去毛，行皮肤 正中纵行切口切开头皮，显露顶骨。于左顶骨钻孔，直径6mm,-～10mm，将可注 水球囊置入并送至硬膜外腔，固定球囊，缝合头皮。右侧项骨钻孔作脑室插管， 脑脊液充满塑料管后固定并接L型测压管测脑室内压，调节零点与左外耳道平 行。两侧颅骨钻孔缺损均用骨蜡封闭，保证测压的可靠性。向可注水球囊内注 水，使脑室内压比基础压力升高10mmHg并维持。右股动脉穿刺置管，15min 内匀速放血，使MAP降低到40mmHg，并调整失血量使血压维持此水平，持续 60min完成急性颅内高压伴失血性休克模型制作，随后进行复苏。HSH4组按 组按三倍失血量，HS组按6ml／kg输入，所有液体均于20min内输完。于复苏 4h开颅取颞叶全层脑组织，～部分用于测定MDA含量及SOD活力，另一部分 用于形态学研究。 3、观察指标 3．1复苏过程连续监测MAP、CVP、HR、ICP。 II 硕士学位论文 据：MAP、ICP。 3．3MDA含量及SOD活力测定：于复苏4h打开颅骨，在颞叶切取一约1cm3的 脑组织块，用于测定MDA含量及SOD活力。MDA含量测定采用硫代巴比妥酸 法，SOD活力测定采用黄嘌呤氧化酶法。试剂盒均由南京建成生物工程研究所 提供，测定方法按试剂盒说明书。 3．4病理组织学研究：脑组织置于4％甲醛溶液中固定24h，乙醇梯度脱水，常 规石蜡包埋切片，HE