tgfβlt,1gt;、no、双肺血流及dvhs变化与放射性肺损伤相关关系研究.pdf

TGFl3l、NO、双肺血流及DVHS变化 与放射性肺损伤相关关系研究 目 的 肺组织对射线敏感，是限制胸部肿瘤放疗剂量提高的主要器官之一，从 而也大大限制了胸部肿瘤的放疗疗效。肺组织对放射线的反应受很多因素 的影响，既受体内一些细胞因子变化的制约，同时又与临床上的受照射体积 及照射剂量密切相关。本研究拟以建立放射肺损伤的动物模型为基础，观 察在放射性肺损伤的发生、发展过程中，TGFl3。、NO及双肺血流的动态变 化，分析这些因素的独立性及其相互之间的协同作用，并综合评介胸部肿瘤 患者在进行放疗时的照射体积、照射剂量及基础肺功能对放射性肺损伤发 生率的影响。 材料与方法 1．动物实验组：实验用大耳白兔40只，随机分为A(对照组)、B(L一精 氨酸组)二组，采用6myx线照射左全肺，照射剂量为25Gy／次，A组动物用 普通饲料喂养，B组动物在照射后一个月后开始改为用含有L一精氨酸的 饲料喂养oA组分别于照射后I、2,3、4、6个月各处死五只oB组动物分别 于照射后1、3、6个月各处死五只，两组动物均分别于放疗前及处死前行双 肺血流同位素扫描，左肺肺泡灌洗，灌洗液离心后取上清液，一20℃冰箱保 存。动物处死后，剪去左肺下叶组织，福尔马林固定。采用ELISA法对肺 泡灌洗液中的TGFl3。含量进行测定，采用铜镉还原法对灌洗液中的[NOr／ NO；]含量进行测定，采用免疫组化方法检测左肺下叶中的i．NOS含量，并 在光镜下观察肺损伤的病理改变o 2．临床试验组：随机选取55例胸部肿瘤患者，采用6my线进行病灶区 · 1 · 放疗，放疗剂量为2—3Gy／次／日。利用三维计划系统中的DVHS图计算出 每个病人不同百分比的肺体积所受的照射剂量，于照射后3—6个月复查肺 CT，确定放射性肺纤维化的有无，评价肺纤维化的发生与照射剂量及照射 体积的关系。 结 果 一、动物实验组 TGF[3。含量在放疗后l一6个月呈明显升高趋势，以放疗后2个月、6个月为 著；左肺血流占全肺血流的百分比在放疗后1—6个月呈明显下降趋势，以 放疗后1、3个月为著o 2．NO；／NO；含量在放疗后1个月，对照组与L—Arg组均明显升高， 在放疗后3—6个月，对照组明显下降，而L—Arg组虽也有所下降，但仍高 于放疗前水平oiNOS蛋白在肺组织中的表达，两组呈一致表现，即在照射 前、照射后3—6个月肺间质细胞内见少量的iNOS表达阳性信号，在照射后 1个月，肺间质中ilNOS表达阳性细胞明显增多o 3．照射后肺组织病理学改变：在放疗后l一3个月，对照组与L—Arg组 均呈l一2期表现。在放疗后6个月，对照组动物均呈3期改变，而L—Arg 组五只动物中，虽也有4只呈2—3期表现，但纤维化程度较轻，另有一只动 物镜下表现基本停滞在1—2期。 二、临床实验组：全部55例患者中，有15例经CT证实有放射性肺纤维 化存在，占27．3％o经DVHS图计算结果显示：当受照射肺体积超过病灶 侧肺的30％，全肺的25％时，放射性肺纤维化发生率会突然明显升高。 结 论 1．TGF[3。的动态变化过程与肺纤维化的发生、发展过程相符合，可认为 是放射性肺损伤的发病机制之一o 2．NO在放疗早期(1个月)明显升高，及其在放疗3—6个月的过度降 低是放射性肺纤维化形成的—个独立影响因素。外源性L一精氨酸可减少 实验动物放射性肺纤维化的发生率。NO水平在放疗后期的降低与1NOS蛋 ·2· 白活性下降有关o 3．放疗后受照射侧的肺血流明显降低。 4．放射性肺纤维化的发生与受照射体积及照射剂量相关。当照射体积 达到全肺的25％时，照射剂量不宜超过20Gy，当照射体积达到病灶侧肺的 30％时，照射剂量不宜超过30Gy。 关键词 一氧化氮；转化生长因子13。；肺血流分布；DVHs图；放射性肺损伤； ·3·