p-mtorp4ebp1hif-1αvegf在横纹肌肉瘤组织中的表达及其临床意义.pdf

组织中的表达及其临床意义 专 业：肿瘤学 硕士研究生：童刚领 导 师：孙晓非教授 中文摘要 一研究背景与目的 熟的间叶细胞，国外报道占成人恶性肿瘤的l％以下，在儿童恶性肿瘤中占约4～6％。 通过手术、化疗、放疗等现代综合治疗模式，儿童患者5年总生存率可以达到60～ 70％，成人预后明显差于儿童，5年生存率20～40％之间，大约40～60％患者最终复 发死亡。寻找横纹肌肉瘤分子生物学标记物作为疾病诊断和预后分子靶标，探讨新 的分子生物学治疗方法有可能改善横纹肌肉瘤患者的生存率。大量实验己证实，蛋 白磷酸化在细胞的信号转导中起到重要作用，对正常细胞的分化、生长均有影响， 在恶性肿瘤中磷酸化蛋白也被证实存在过度表达，从而导致肿瘤的过度生长。哺乳 of 动物雷帕霉素靶蛋白(m锄malian targetmp锄ycin．mTOR)是信号传导过程重要 蛋白，mTOR信号传导通路活化可以抑制多种刺激诱发的细胞凋亡，促进细胞周期进 展，从而促进细胞的生存和增殖，同时参与血管形成，在肿瘤的形成和发展中扮演非 常重要的角色，并参与肿瘤的侵袭和转移。肿瘤组织乏氧是恶性肿瘤的重要生物学特 征，乏氧细胞在实体瘤中是常见现象，而HIF．1伐在缺氧诱导的基因表达中起关键作 用，目前的研究表明，在缺氧时调节VEGF的信号传导途径中，HIF—l起中枢纽带 作用，它的功能不仅使VEGF的mI酬A稳定性增加，而且能增加VEGF的转录活 性，而VEGF在肿瘤血管形成中起关键作用。最近研究显示，mToR信号传导通 路蛋白可以在转录水平上调节HIF．10【的合成，使其进入细胞核后诱导VEGF的表达， 蛋白在横纹肌肉瘤组织中的联合检测国内外尚无报道。本研究旨在收集70例横纹肌 肉瘤组织及临床资料，通过免疫组化检测横纹肌肉瘤组织中 临床特点和预后关系，寻找横纹肌肉瘤新的预后因素和分子靶向治疗的依据。 二研究材料和方法 收集2000年1月至2008年7月中山大学肿瘤防治中心收治的、经病理学证实 的70例横纹肌肉瘤患者的临床资料及组织标本，同时收集5例正常横纹肌组织做研 Bio血 究对照。采用链霉亲和素一生物素辣根过氧化物复合物法(Strep认vidifl 0【、 VEGF四种蛋白在横纹肌肉瘤组织和正常横纹肌组织中的表达水平，并分析四种蛋 16．O如r 白与横纹肌肉瘤患者临床特点的关系及其对预后的影响。应用SPSS windows统计软件进行统计分析。 三研究结果 0【、 0【和VEGF蛋白在横纹肌肉瘤中 VEGF蛋白表达均阴性。p．mTOR、p_4EBPl、盯．1 的表达呈正相关(尸0．05)。 2、p-mTOR蛋白表达与横纹肌肉瘤患者的病理亚型的相关性有统计学意义(尸 O．05)，腺泡型横纹肌肉瘤组织中p-mTOR蛋白阳性表达率明显高于胚胎型和多形 型横纹肌肉瘤的阳性表达率。p-mTOR蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、分期、 淋巴结转移等的相关性均无统计学意义(尸0．05)。p．mTOR蛋白阴性组与阳性 病进展生存率分别为66．5％±14．o％和14．9％±7．3％(卢O．014)。 3、p-4EBPl蛋白表达与横纹肌肉瘤患者的肿瘤大小的相关性有统计学意义(P Ⅱ 的肿瘤组织的阳性表达率。p_4EBPl蛋白表达与性别、年龄、分期、淋巴结转移 存率分别为44．5％±13．7％和14．9％±7．3％(户O．052)。 4、