bmp-2和tf-β1在颈椎管退变性狭窄患者退变韧带中的表达.pdf

郑州大学2呻6年硕士研究生毕业生论文BMP_2和船．口1在颈椎管退变性狭窄患者退变韧带中的表达 BMP_2和TGF—B1在颈椎管退变性狭窄患者 退变韧带中的表达 研究生 张华 导师 王利民 郑州大学第一附属医院骨科郑州450052 摘要 背景：颈椎管退变性狭窄是一种较为常见的颈椎退行性疾病，已严重影响到许 多中老年人的生活质量。随着社会的发展，社会分工的细化，颈椎韧带退变致颈 椎管狭窄的发病时间越来越趋向于年轻化。颈椎韧带细胞退变、肥厚增生、骨化 是颈椎管退变性狭窄主要病因之一。尽管有过许多相关研究，韧带骨化病因至今 仍不十分明了。脊柱韧带骨化是骨形成疾病的一种，特点是脊柱韧带中异位骨形 成。颈椎黄韧带骨化可以引起颈椎管或椎间孔狭窄，骨化的韧带组织使脊髓和神 经根受压而引起相应临床症状。因黄韧带肥厚增生、骨化而出现脊髓型颈椎病需 要手术治疗的病人数在中国逐年增加。随着对黄韧带和项韧带骨化病例研究的广 泛开展，有人认为黄韧带和项韧带骨化的发生可能与颈椎韧带退变相关。骨化的 发生可能是引起脊髓和神经症状的病理因素之一。虽然颈椎韧带组织骨化可能与 颈椎退变有关，但是黄韧带和项韧带骨化与颈椎管退变性狭窄的相关性仍不明 了。目前有关颈椎黄韧带骨化症报道日渐增多，多见于男性，发生机制不明，许 多学者认为局部反复损伤和反应性修复的累积是主要病因之一。骨化可单独存 在，亦或合并钙化存在，但二者是否为同一病理过程目前存在争议。目前韧带退 变的研究主要局限于后纵韧带的研究，而黄韧带增生肥厚及骨化是脊髓型颈椎病 重要病因之一，颈椎黄韧带骨化的发生、发展对于颈椎退变性狭窄的影响及其相 关性的研究具有重要的临床意义。 1在颈椎管退变性狭窄患者退变韧带中的表达 郑州大学2006年硕士研究生毕业生论文BM畔，2和弼F-8 一些具有成骨作用的激素和生长因子的代谢异常可能与韧带骨化的发生有 关。局部的生长因子对于脊柱韧带骨化的发生、发展起着十分重要的作用，而激 素对于韧带骨化的作用也可能受到生长因子的调节。有许多生长因子参与了骨形 成与软骨化生的发生和发展，其中以转化生长因子B超家族成员如 factor．B)和BMP(bone TGF-B1frransfo加illg伊owth morpho鲫cticpfotcin)对 于韧带骨化最为重要。作为启动因子，BMP．2可能通过诱导间充质前体细胞的 分化来参与韧带骨化的发生，而TGF—B1在骨形成过程的后期刺激骨的形成。 目的：检测颈椎管退变性狭窄患者黄韧带及项韧带组织中的软骨细胞密度、软 骨细胞化生率以及BMP一2和TGF—B1的表达，分析各指标之间的相互关系， 探讨黄韧带及项韧带组织退变增生和软骨化生在入颈椎管退变性狭窄过程中的 意义和人颈椎黄韧带及项韧带组织软骨化生的发生机制，为更深入了解人脊髓型 颈椎病发生机制及韧带组织骨化病因研究提供实验依据，并为将来颈椎疾病预防 治疗提供新的思路。 材料和方法：所有患者组和对照组病人均同意该试验。术前评定采用日本骨 科协会临床评定标准fJOA评分法)进行评定。通过x线、MRI和CT测定，36 例颈椎退管变性狭窄患者韧带组织作为实验标本，包括27例男患者和9例女患 者，年龄32岁一71岁，平均47．3岁。其中12例患者合并有后纵韧带骨化。由于 颈椎管退变性狭窄引起脊髓型颈椎病，这些患者行后路单开门减压成形术。实验 所用韧带组织于手术过程中收取。对照组取自颈椎外伤需手术治疗的18例患者， 通过x线、MRI和CT测定该组病例没有明显的颈椎退变性狭窄。术中所取标 本固定于福尔马林液，PBS液冲洗过夜后骨化组织置于O．36mo儿EDl’A液体中 (PH 7．0—7．2)脱钙。所有标本经石蜡包埋后切成靴m厚切片用于免疫组织化学 BMP-2和TGF·B1染色。软骨细胞测定通过组织化学和s．P免疫组织化学染色法 有统计学意义。 结果：颈椎管退变性狭窄患者韧带呈明显退变改变，尤其在骨化周边区域，可 见一些韧带组织肥大增生、紊乱、中断。许多增生的软骨细胞存在于钙化周边区 域。在远离骨化区域韧带纤维紊乱不规则，许多椭圆形或圆形细胞出现。BMP．2