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药理学 pharmacology
药理学是研究药物drug在人体或东区体内的化学反应产生的作用、规律和机制的一门科学。研究的内容是药物与生物体(机体、病原体)之间相互作用规律和原理。从试管内 in vitro和体内 in vivo等方面来研究。
药效动力学pharmacodynamics PD :简称药效学,主要研究药物对机体的作用及其作用机制,以阐明药物防治疾病的规律。
药代动力学pharmacokinetics PK:简称药动学,主要研究机体对药物的处置disposition的动态变化,包括药物在体内的absorption,distribution,transition or metabolism 及elimination,特尔别是血药浓度随时间变化的规律。
药物代谢动力学
药代动力学pharmacokinetics PK:简称药动学,主要研究机体对药物的处置disposition的动态变化,包括药物在体内的absorption,distribution,metabolism 及elimination,ADME,特别是血药浓度随时间变化的规律。
药物的转运方式
转运类型 特点 被动转运
passive transport
顺浓度差、不耗能、 简单扩散 simple diffusion:不耗能、不需要载体、无饱和现象、无竞争抑制现象。浓度差越大.脂溶性越大(油水分布系数:药物在有机物中的溶解度与药物在水中的溶解度比值)、解离型比非解离型易通过,还取决于PH。PH值改变与药物接力度变化成指数关系,PH微小变化显著影响解离度影响转运。口服苯巴比妥解弱酸性药物中毒、碳酸氢钠洗胃,碱化中毒环境使解离型增多吸收减少而解毒。
①脂溶扩散lipid diffusion :药物通过溶于脂质膜而扩散,最常见 最重要的药物转运形式
②水溶扩散aqueous diffusion:分子量小的水溶性分子借助膜两侧流水静压和渗透压差转运。 易化扩散 facilitated diffusion特点:顺浓度梯度差、不耗能、需要载体、存在饱和竞争抑制现象。 氨基酸、葡萄糖、季铵盐类药物和钠钾钙等离子。 主动转运
active transport
逆浓度差、耗能、需要载体、有饱和现象、有竞争抑制现象。膜一侧药物转运完毕后停止 原发性主动转运 Primary active transport:直接利用ATP分解成ADP释放出的游离自由能来转运物质。①转运非对称性②将酶反应(ATP水解)与离子转运结合,通过转运体构象改变来单向转运。纳钾泵 继发性主动转运 Secondary active transport:与原发性主动转运的离子耦合间接利用细胞代谢能量。物质跨膜转运最普遍的方式
①协同转运contransport or symport:驱动力离子和被转运离子方向一致,如小肠H+与寡肽转运体PEPTI
②交换转运 exchange transport:相反方向,如Na-H+交换泵 膜动转运 cytosis:通过膜的运动来促使大分子物质的转运 胞饮pinnocytosis \胞吐exocytosisi 有载体的转运更快。青霉素和丙磺舒。
药物转运体transporter是跨膜转运蛋白,药物载体的一种。①摄取型转运体 uptake transporter:促进药物想细胞内转运,促进吸收。②外排型转运体 efflux transporter:将药物从细胞内排出,限制药物的吸收。
药物的吸收及给药途径
①影响吸收的因素:脂溶性、解离度、分子量
②给药途径:气雾吸入腹腔注射舍下给药肌内注射皮下注射口服直肠给药皮肤给药
机体方面影响口服吸收的因素:胃肠内PH;胃排空速度越慢利于胃中吸收,越快利于小肠吸收和肠蠕动快增加吸收;胃肠内容物越多越易吸收;首过效应 first-pass elimination(某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢,使进入体内循环药量减少的现象。主要取决于肠粘膜和肝脏的酶活性。增加剂量或者改变给药途径)。
鼻粘膜吸收:粒径在10um上接触上呼吸道,2~10um达细支气管,小雨2um可进入肺泡,小于0.5呼气排出。
口服剂型:溶液剂混悬剂颗粒剂胶囊剂片剂包衣片。
药物的分布及药物与血浆蛋白的结合
药物与血浆蛋白结合的意义:①结合饱和性:饱和和再增加药物剂量是游离型增多导致药物作用增强可导致中毒;②结合的竞争抑制现象:联合用药使某些药物游离型增加导致中毒③疾病影响:炎症时,血液中白蛋白过少游离型增多而中毒。(①白蛋白与血浆中弱酸性药物结合②a1-酸性糖蛋白-弱碱药③脂蛋白-脂溶性强的药物)
细胞膜屏障:血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障等
细胞內液PH7.0,细胞外液PH7.4.弱酸性药在碱性环境中解离型多而不易跨膜
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