新型雌激素受体pr30在子宫内膜癌中的表达及其临床意义的研究.pdf

中文摘要 新型雌激素受体GPR30在子宫内膜癌中的表达及其 临床意义的研究 摘 要 目的：子宫内膜癌是女性三大恶性肿瘤之一，近年来发 病率有上升趋势。多年研究证实其发生与长期持续的雌激素 刺激有关，雌激素与传统的雌激素核受体巩结合，启动相 关基因的转录，发挥其生物学作用。但最近发现在阻断经典 的雌激素核受体E砭后仍然存在着快速的信号转导和基因激 活，由此推测阻断核受体巩并不能使雌激素受体封闭完全。 最新发现的新型雌激素受体GPR30，可通过更快的非基因组 细胞信号转录途径对雌激素发生反应。本实验通过检测正常 mRNA、 mRNA、EGFR 子宫内膜和子宫内膜癌组织中GPR30 mRNA和c．fosmRNA的基因表达情况；研究子宫内膜 ERa mRNA、EGFR 癌中GPR30 mRNA的表达与患者的临床分 期、肌层浸润、组织类型的关系；探讨新型雌激素受体GPR30 和经典的雌激素受体巩介导子宫内膜癌发生的途径，从而 在基因水平对子宫内膜癌的发生做较深入的研究，揭示II型 子宫内膜癌发生的一个重要机制，为临床治疗子宫内膜癌并 监测其预后提供新的理论依据和思路方法。 方法： 医科大学第二医院妇科和计划生育病房术前诊刮确诊为子 宫内膜癌的住院病人20例，取全切后的子宫内膜癌组织， 旁组织送病理回报为子宫内膜癌。同期在宫腔镜室选择因子 中文摘要 宫纵隔、子宫斜隔行宫腔镜诊疗的正常子宫内膜组织10例， 旁组织病理回报为正常内膜。子宫内膜癌病人按照1988年 FIGO临床一手术学分期分别纳入标准。所有对象采集标本前 三个月均无激素类药物应用史，未进行过放疗或化疗，未合 并其他妇产科和内科疾病。子宫内膜癌FIGO分期和子宫纵 隔、子宫斜隔的诊断标准参照乐杰等主编的第六版《妇产科 学》。 1．1取材：采用3点取材法，取子宫全切后的子宫内膜癌组 织和因纵隔、斜隔子宫行宫腔镜诊疗的正常子宫内膜组织， 每份各取3块，1×lcm大小，旁组织送病理。标本用DEPC 水漂洗干净去除血液，从活体取下的标本必须在20分钟内 放入液氮中，最终转运至．80℃冰箱保存。 1．2实验方法：采用逆转录聚合酶链反应半定量技术 (RT-PCR)检测正常子宫内膜组织和子宫内膜癌组织中的 GPR30 mRNA和c．fosmRNA的 mRNA、ER口mRNA、EGFR 析，各项测定值以均数±标准差(i±s)表示，各因子的 数据资料符合正态分布，进行方差齐性检验，可以采用两组 间均数比较的两样本t检验或近似t检验。统计各子宫内膜 mRNA、 癌标本的FIGO分期、肌层浸润和组织类型与GPR30 EGFR mRNA的关系并分别进行t检验，因子间进行直线相 关分析，以P0．05为差异有统计学意义。 结果： 1子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中均扩增到GPR30、 ERn EGFR的预期目的基因片段，在正常子宫内膜中未扩 增到c．fos的目的片段；且在子宫内膜癌组织中GPR30、 ±查塑墨 EGFR、c．fos的相对灰度IOD值明显高于正常子宫内膜组织， 宫内膜和子宫内膜癌组织中没有显著性差异(PO．05)。 2癌组织肌层浸润大于等于1／2肌层的子宫内膜癌组织(7 例)中GPR30的相对灰度IOD值明显高于肌层浸润小于1／ 2或没有侵犯肌层的组织(13例)，且有统计学意义(PO．05)； 且有统计学意义(PO．05)；特殊类型的子宫内膜癌(包括子 宫乳头状浆液性腺癌2例、透明细胞癌2例，未分化癌1例) 组织中GPR30的相对灰度IOD值不但高于正常子宫内膜组 织，而且高于子宫内膜腺癌组织中G