肠化和不典型增胃粘膜组织环氧化酶-2、血管内皮生长因子的表达及其与幽门螺杆菌感染的相关性研究.pdf

·中文论著摘要· 肠化和不典型增生胃粘膜组织环氧化酶一2、血管内皮 生长因子的表达及其与幽门螺杆菌感染的相关性研究 刖 罱 胃癌的发病是一个多因素，多阶段的复杂发展过程，涉及多种基因调控的异 常改变。迄今为止的研究表明：幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H．pylori)感染 COx)是花生四烯酸代谢成前列腺素过程中的限速酶，COX不仅是启动炎症反应 的关键酶，还与原癌基因的突变、肿瘤促进因子、细胞因子及其受体乃至病原菌 endothelialfactors， 如H．pylori感染有关。血管内皮牛长冈子(Vasculargrowth VEGF)是刺激肿瘤血管、淋巴管生成的主要细胞因子。本实验是在现有的研究基 水平，探讨三者在癌前病变组织内的相互关系，进一步评估在胃癌癌前病变组织 与胃癌组织中三者的表达有何异同，阐明H．pylori感染是通过诱生COX．2再促进 临床应用COX．2抑制剂、选择性血管抑制剂，预防和治疗H．pylori相关性胃疾病 提供理论依据。 材料与方法 标本：收集2007年11月一2008年12月因上消化道症状于我院行胃镜检查 男80例，女92例，年龄35岁一80岁，平均年龄53±12岁。其中慢性浅表性胃 炎(chronicsuperficial atrophic 度以上的肠上皮化生胃粘膜组织(intestinal 及不典型增生；中度以上不典型增生胃粘膜组织(dysplasia，DYS)56例。 主要试剂：鼠抗人COX．2单克隆抗体；兔抗人VEGF多克隆抗体；免疫组化 SABC染色试剂盒和DAB显色液；伊红；Giemsa染色液 主要仪器：石蜡切片机、冰箱、微波炉、奥林巴斯显微镜 实验方法：以HE染色后光学显微镜下见“S型弯曲杆状细菌和改良Giemsa 染色后镜下见典型的紫兰色螺旋样菌为H．pylori阳性，两项均阳性者即诊断为 以PBS替代一抗作阴性对照，用已知COX．2和ⅦGF表达阳性的乳腺癌组织切 片作为阳性对照，阳性细胞为胞浆内和(或)细胞核内出现棕黄色颗粒，采用病理图 文报告分析系统进行平均光密度测定，将免疫组化染色结果转化为平均光密度值 (averageoptical 2 P0．05表示有统计学差异，P0．01表示有显著统计学差异。 结：口7卜果 (尸0．01)。 组间的表达程度无统计学差异(PO．05)，余各组间差异均具有统计学意义(PO．05)， 意义，但与DYS组9．54±9．15比较差异显著(PO．01)。 异显著(P0．01)。 阳性与H．pylori感染阴性组间差异无统计学意义(P0．05)。 2 与VEGF的表达水平成明显正相关性(r=O．640，P0．01)。 讨论 IM和DYS统称癌前病变，是胃癌发生的不同阶段，H．pylori感染是公认的胃 癌I类致癌因子，主要作用于癌变的起始阶段。在本实验中我们发现H．pylori感染 染率逐渐升高。近年研究表明，COX．2有促进细胞增生、抑制细胞凋亡、调节肿 瘤新生血管形成的促癌作用。本实验研究结果显示COX．2蛋白的表达程度在CSG 组最弱，随着病变程度的加重其表达呈递增趋势，IM、DYS两组之问的表达程度 较差异显著(P0．01)，提示COX．2在癌前病变的胃粘膜组织即开始较高表达，且 COX．2表达的上调程度与胃粘膜病变程度有关，分析其机制可能为：长期H．pylori 感染引起胃粘膜匕皮损伤诱导COX．2的表达，导致包括COX．2的多个原癌基因 激活，抑癌基因失活，粘膜细胞增殖与凋亡失衡。VEGF是目前了解最为深入的血 ’ O 管生成家族，其作用是刺激肿瘤血管、淋巴管生成，在胃癌的早期即有所分泌， 参与微血管的形成，而微血管的生成直接影响胃癌的发生、发展及预后。本试验 说明H．pylori感染可以使COX．2表达增强，并且