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复旦大学硕士研究生论文 脂质代谢酶与高脂血症性急性胰腺炎的相关性研究 脂质代谢酶与高脂血症性急性胰腺炎的相关性研究 摘要 研究背景：近几年随饮食习惯的改变，代谢相关疾病呈上升趋势，同时发现 高脂血症性急性胰腺炎(HLP)发病亦呈现上升趋势。与胆源性急性胰腺炎相比， 高脂血症性急性胰腺炎临床特征表现为易复发性和难治性，然而有关高脂血症诱 发或加重急性胰腺炎的机制知之甚少。 研究目的：1)观察高甘油三酯血症大鼠模型与正常血脂大鼠模型，在诱发 重症急性胰腺炎后组织形态学改变差异；探讨甘油三酯分解酶(LPL／HL)、脂肪 和肝脏组织中的动态表达及意义。2)观察高脂血症性急性胰腺炎和胆源性急性 胰腺炎病例的临床特征；探讨不同病因急性胰腺炎(AP)中LPL表达变化、多 态性；及研究LPL基因表达变化与高脂血症性急性胰腺炎的相关性。 研究方法：1)高脂饲料喂养4周建立高甘油三酯血症大鼠模型，继而胰管 内注入5％牛磺胆酸钠可建立高脂血症性急性胰腺炎大鼠模型；HE染色及透射 电镜观察胰腺组织病理学变化；放免法和比色法测定血脂、脂肪酸、LPL／HL活 性指标；RT--PCR检测HL、SCD一1、CPT-I、CD36mRNA表达；免疫组织化 学染色法检测HL、SCD．1蛋白表达。2)收集60例临床AP病例，分为高脂血 症性急性胰腺炎组和对照组(AV组)。放免法和比色法测定血脂、脂肪酸、LPL／HL 活性指标：RT--PCR检测LPLmRNA表达；PCR--RFLP检测LPL内含子8Hind Ⅲ多态性变化。 研究结果：1)高脂血症性急性胰腺炎大鼠胰腺组织病理学出血、腺泡坏死 和炎症浸润程度加重；电镜下HLP大鼠腺泡细胞粗面内质网扩张加重、酶原颗 CD36 mRNA表达增高；免疫组化检测HLP大鼠肝脏和胰腺组织HL蛋白表达增 或胰腺组织SCD．1mRNA表达降低；免疫组化检测HLP大鼠肝脏和胰腺组织 SCD一1蛋白表达降低。2)与对照组患者相比，高脂血症性急性胰腺炎患者的临 床严重度、高脂血症或糖尿病既往史发生率及急性胰腺炎复发率均显著增高；高 脂血症性急性胰腺炎患者除血甘油三酯、胆固醇显著增高外，游离脂肪酸、载脂 蛋白E和Lp(a)也显著增高；比色法检测轻症高脂血症性急性胰腺炎患者血清 LPL／HL活性增高；I汀一PcR检测白细胞LPLmRNA表达在高脂血症性急性胰 复巨大学硕士研究生论文 脂质代谢酶与高脂血症性急性胰腺炎的相关性研究 Hind 腺炎患者中显著高于对照组患者；PCR--RFLP法分析LPL内含子8IⅡ多 态性，在高脂血症性急性胰腺炎患者中H2H2等位基因频率略高于对照组患者。 主要结论及意义：1)重症高脂血症性急性胰腺炎时，脂质代谢酶类基因和 蛋白表达异常；其中甘油三酯分解酶(LP堋L)、脂肪酸分解酶(CPT-I)和脂 肪酸转移酶(CD36)基因／蛋白表达增高；而脂肪酸合成酶(SCD．1)基因／蛋白 表达降低。2)脂质代谢酶类基因和蛋白表达异常，可导致脂质代谢紊乱，加重 重症高脂血症性急性胰腺炎动物模型急性胰腺炎炎症改变。3)急性胰腺炎临床 Hind 病例LPL内含子8 III基因多态性分析提示H2H2等位基因与急性胰腺炎具 有一定的相关性。高脂血症性急性胰腺炎患者LPLmRNA表达增高，LPL／HL活 性增高，导致严重的脂质代谢紊乱，可诱发或加重急性胰腺炎。 关键词：高脂血症性胰腺炎；甘油三酯；游离脂肪酸；脂蛋白脂酶；硬脂酰 辅酶A脱氢酶．1；肉毒碱棕榈酰基转移酶．I；脂肪酸转移酶；HindIII内切酶 2 复旦大学硕士研究生论文 脂质代谢酶与高脂血症性急性胰腺炎的相关性研究 onthe between Study relationship metabolicandacute lipids enzymes hyperlipidemicpancreatitis Abstract