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◇￡曳兰! coMT基因多态性与子宫内膜癌及子宫内膜增生过长的关系研究 中文摘要 COMT基因多态性与子宫内膜癌及子宫内膜 增生过长的关系研究 硕士研究生：赵晓苗 导 师：谢梅青副教授 中山大学附属第二医院妇产科 中文摘要 子宫内膜癌(EC)是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一，占女性生殖系统恶性肿 瘤的20％～30％。单～雌激素持续刺激导致的子宫内膜异常增生及DNA损伤被 认为是子宫内膜癌发生的重要机制。内源性雌激素包括雌二醇(E2)、雌酮(E-)和 雌三醇(E3)，代谢方式包括氧化代谢(羟化为主)与结合代谢(0一甲基化，葡萄糖醛 酸化及磺化等1。羟化代谢是雌激素的主要代谢过程，50％的E2和E1在c一2位氧 1A2或CYPIAl催化，生成2一羟雌酮 化，在细胞色素P450(CYP)的同工酶CYP a．羟化生成 较多的研究资料证明雌激素以及其代谢中间产物与妇女的子宫内膜癌、乳腺 d．OHEl具有较雌酮更强、更持久的刺激细胞增殖 癌或者卵巢癌的发生有关。16 活性的能力。4-OHE2虽然浓度较小，但却可以在子宫内膜等靶器官中累积，其 醌(CE．Os)，引起体内基因碱基的丢失和致癌性DNA突变和损伤DNA，诱发肿 瘤形成。 儿茶酚．O一甲基转移酶(coMT)作为雌激素代谢中产物的主要分解代谢酶， 溶于水的甲基化产物排出体外，对雌激素的致癌效应起主要防御作用：还能催化 ◇!．．皇-皇．曼 coMT基因多奋性与子宫内膜癌及子宫内膜增生过长的关系研究 中文摘要 通过诱导细胞凋亡、抑制血管生成和直接抑制肿瘤细胞的增殖而起到抑癌作用。 此外，COMT还对其他一些活性物质，如维生素C和黄酮类化合物也有代谢作 用，而这种作用也可能降低癌症的风险。 COMT基因具有遗传多态性，它在第4号外显子存在1个G与A的置换点 突变，使其编码的108或158位氨基酸由缬氨酸被甲硫氨酸取代(Val—Met)， 123】。因此该等位基因的不同与COMT的活性密切相关，决定了雌激素羟化产物 的分解速度，与雌激素刺激有关的妇科肿瘤发生有着密切的联系。 1996年起，国外学者开始对COMT与雌激素相关性肿瘤的关系进行研究。 报道较多的是COMT基因型与乳腺癌发病的关系，结果不一致。有学者认为， MetMet基因型妇女发生乳癌的危险性高，部分研究认为COMT基凼多态主要增 加绝经前女性患乳腺癌的风险，也有认为COMT基因多态主要增加绝经后患乳 腺癌的风险，还有部分结果是阴性的。 关于COMT基因型与子宫内膜癌或者卵巢癌发生发展关系的研究尚处于开 子区的甲基化明显增加，导致MB—COMT基因失活，从而促进子宫内膜癌的形 成。COMT多态性与卵巢癌的关系尚未有定沦，大都呈阴性结果。子宫内膜增 生过长的形成也与雌激素的持续、单一刺激有关，但至今尚无子宫内膜增生 过K=与COMT基因型关系的研究报道。 因此，研究与雌激素代谢及相关的代谢酶基因的多态性，对于深入了解EH 利EC发生发展的机理、人群易感性的识别及EH和EC的预防和控制都有十分 重要的意义。关于COMT多态性与子宫内膜癌以及子宫内膜增生过长发生的关 系尚需进一步研究证实。本研究课题拟通过收集我院已病理确诊的子宫内膜癌和 子宫内膜增生过长病人的血液和蜡块包埋组织标本，采用PCR—RFLP法分析 COMT基因多态性与予宫内膜癌以及子宫内膜增生过长发生风险的关系，从分 子遗传学角度探讨儿茶酚．0一甲基转移酶基因多态性对雌激素代谢的影响，及其 与子宫内膜癌和子宫内膜增生过长发牛的内在联系，为基因干预预防妇科肿瘤的 发生提供理论依据及方法。 lI 毋±，．皇蠹曼 COMT基因多态性与子宫内膜癌及子宫内膜增生过长的关系研究 中文摘要 材料和方法 1．研究对象： ①子宫内膜