mmp-9、mp-2在大鼠局灶性脑缺血再灌注中的表达及依达拉奉对其的影响.pdf

c}I文捕要 摘要 背景 脑缺血性疾病是目前严重威胁人类健康的疾病之一。但 是缺瓶性卒中发生、发展的机制仍不完全清楚，并且缺乏有效的干 预措施；缺血性卒中的超早期诊断、溶栓治疗的时间窗的扩大、减 少溶栓后出血及神经保护药物的选择是目前临床工作中急待解决的 难题。大量研究证实，缺血再灌注损伤是一个复杂的、多因素参与 的过程，蛋白酶和自由基是导致缺血再灌注损伤的主要因子；近几 年来有研究发现脑缺』fIL再灌后MMPs的表达增加，尤其是MMP一2和 MMP一9活性增加：而一种合成的自由基清除剂和抗氧剂依达拉奉在近 几年也得到了广泛的研究。 目的本文主要研究MIVlP一9、MMP一2在大鼠局灶性脑梗死的表达 及依达拉奉对它们的影响，为进一步理解在脑缺血一再灌注损伤的分 子病理机制中，BBB与MMP一9、MMP一2的相互关系以及寻求超早期中 风诊断指标和干预措施等提供帮助。 方法采用大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型。选用清洁级 健康雄性sD大鼠192只，随机分为以下正常对照组、假手术组、模 h、6h、12h、1d、2d、4d、 型组(又分为缺血2h再灌注后3 7 h、6h、 d组)和治疗组(又分为缺血2h再灌注依达拉奉干预后3 12h、ld、2d、4d、7d组)。各时间点处死大鼠，取脑组织，运 用HE染色和尼氏染色观察组织病理学变化，通过测定渗出血管外的 EB(伊蓝)含量来评价BBB通透性的变化，采用免疫组化的方法检 中文摘要 测各组大鼠脑MMP一9、MMP一2的表达。 结果脑缺IfIL再灌注后3h脑组织EB渗出量增加，ld时达到 高峰，2d以后逐渐减小。MMP一9在小胶质细胞、缺血神经元、内皮 h、1d、2 d、7d 细胞、嗜中粒细胞中表达，在缺血再灌注12 d、4 均显著增加，其中2d为高峰期。MMP一2在星形细胞、巨噬细胞中表 达，在缺血再灌注1d、2d、4d、7d增加显著，4d达高峰期， 而在治疗组中，EB渗出量，MMP一9、MMP-2阳性细胞的表达数均少于 模型组。 结论 1、大鼠脑缺血再灌后MMP一9、MMP一2的表达上调呈时相性。 2、脑缺血再灌注时MMP一9、删P一2阳性细胞的表达与BBB通透 性的增加呈时间相关性。 3、MMP一9可作为急性缺』fIL性中风的超早期诊断指标之一。 4、依达拉奉可能通过抑制MMP-9、MMP一2活化介导的BBB的破 坏，进而减轻脑缺血再灌注损伤。 关键词缺血再灌注损伤，基质金属蛋白酶一2、9(MMP一2、9)， 自由基清除剂，血脑屏障，依达拉奉 硕：P学位沦文 英文摘要 ABSTRACT The the ischenmiccerebrovasculardiseasesisoneof Background diseasesthatthreatenhumanhealth now．Butwestillunclear severelyby themechanismsofthe and ofischemic about occurance development w