pdgf-bb实验性大鼠脑局灶性缺血再灌注模型中表达的实验研究.pdf

中文摘要 PDGF-BB在实验性大鼠 脑局灶性缺血／再灌注模型中表达的实验研究 摘 要 目的：脑梗死严重威胁着人类健康，探讨脑梗死的病理 生理学机制，寻求有效的治疗手段是研究的热点。随着认识 的不断深入，人们提出了缺血半暗带的概念和缺血再灌注损 伤级联反应学说。脑缺血再灌注损伤机制包括相互承启、交 互作用的数个机制，如兴奋性氨基酸毒性作用、炎症、细胞 凋亡等。半暗带是无灌注的中心区和正常组织间的移行区， 它不是静止的，随时间和治疗的进行，比如溶栓治疗，其大 小发生改变。在以上研究中，血小板衍生生长因子(PDGF) 的作用引起人们的重视。作为一种具有多种生物学功能的细 胞因子，PDGF广泛参与脑梗死的病理生理过程，国内外学 者对PDGF—BB在肿瘤发生、肺纤维化、动脉粥样硬化、创 伤修复等病理过程中所起的作用研究较多，但对它在脑缺血 再灌注损伤中的实验研究很少。因此本实验通过建立脑缺血 再灌注动物模型，探讨PDGF-BB的表达及其意义，寻求有 效的神经保护剂。 250～300 g，随机分成2组：①大脑中动脉闭塞／再灌注 cerebral (middleartery 3h／R6 3h／R 按再灌注后不同时间点分为MCAO h、MCAO h／R48h、MCA03 24h、MCA03 h／R72h和MCA03h／R7 d五个亚组，n=6；②假手术组：按MCAO后不同时间点分 中文摘要 为6h、24h、48h、72h和7d五个亚组，n=6。MCAO展 组，按照改良的拴线法建立大脑中动脉缺血再灌注动物模 型；假手术组，除不插线外其余操作同缺血再灌注组。于 Berderson评分法、平衡木评分法3种方法进行行为学评分； 行为学评分后断头取脑，冠状切除双侧嗅球和额极前部4 111111，剩余大脑部分冠状切开，前部约2mm厚的脑组织从中 线切开，分别测定左右两侧湿重，再经过95～儿O℃烘干24 h后测定干重。脑组织含水量=(脑组织湿重一脑组织干重)／ 脑组织湿重×100％；余脑组织固定后，包埋制成蜡块，采用 石蜡冠状切片，切片厚约4gra，常规苏木精．伊红(HE)染 色观察大鼠脑组织的病理改变，应用免疫组化法检测血肿周 围脑组织不同时间点PDGF．BB的表达。 结果： 1行为学评分：脑缺血再灌注后大鼠手术对侧肢体存在 不同程度行为学异常，其中6h与假手术组相比无明显差异。 考虑为麻醉药品和手术创伤所致，24h后评分趋于稳定，24～ 72 h行为学异常与假手术组相比神经功能缺损明显，提示行 为学异常与脑损害程度一致，7d时神经功能基本恢复正常。 2脑组织含水量测定：(至)MCAO／R组病灶侧与对照组病 灶侧(77．62-40．174)相比，R6h组为79．58士o．179，尸0．05， 无统计学意义；R24 学意义；R48 R 7 72 d组 h组为84．87士0．154，P0．05，有统计学意义；R 灶同侧与对侧脑组织含水量相比，病灶同侧脑组织含水量高 中文摘要 6 于病灶对侧脑组织含水量，R h组病灶侧为79．58：t-0．179， 24 对侧为78．05士0．117，P0．05，无统计学意义；Rh组病 学意义；R48 72 P0．05，有统计学意义；Rh组病灶侧为84．87：L-0．154，