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D与乳腺癌长期预后关系的研究 PTEN，Cathepsin 浙江大学医学院 硕士研究生 吴雪花 专业 肿瘤学 指导老师 丁克峰 中文摘要 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重危害妇女健康。其发病率有逐年 上升并有发病年轻化的趋势。预后的判断对术后治疗以及降低复发率及死亡率尤 为重要。一些临床和病理组织学的乳腺癌预后指标已经碍到应用，比如肿瘤大小、 腋窝淋巴结转移的状态、TNM分期、侵犯淋巴管和血管的程度、肿瘤组织学类 型、组织学和核分级等。近年来一些蛋白质分子生物学标志物也被用于乳腺癌的 Cath．D等。 PTEN基因定位于人类10号染色体的长臂(10q23．3)，是具有磷酸酶活性的 抑癌基因。广泛表达于人类肝、肾、肺、乳腺等多种组织中。PTEN具有调控细 D(Cath-D) 胞周期，促进细胞凋亡，抑制肿瘤转移等多种生物学功能。Cathepsin 是一种酸性溶酶体蛋白酶，具有刺激癌细胞生长和溶解基底膜、细胞外基质和结 缔组织的能力．有侵袭性生物学行为，因此与癌细胞的生长和转移密切相关。是 乳腺癌预后的重要指标之一。 本研究收集了1989年全年共8l倒有15年可靠随访资料的乳腺癌病例。应 D和PTEN的表达。采用 用免疫组化S-P法检测乳腺癌石蜡标本中Cathepsin D与临床病理因素 SPSSl2．0软件包完成各种统计分析。其中PTEN和Cathepsin Meier法及 的关系采用计数资料的卡方检验相关分析法。生存率分析采用Kaplan Log--rank检验。 结果表明： l、PTEN主要表达于细胞核和细胞浆中，PTEN表达的阴性率为33．33％ D D主要表达于细胞浆中，Cathepsin (27／81)，阳性率为66．67％(54／81)。Cathepsin 表达的总阳性率为46．9l％(38／81)，阴性率为53．09％(43／81)。 82．22％(PO．01)；而其它如绝经状态、肿块大小、病理类型、腋淋巴结和ER状 态之间的PTEN表达无显著差异。 D表达显著相关(P一 3、腋淋巴结转移，Her-2／neu和ER表达与Cathepsin D表 0．008，0．041和0．06)，而其它如绝经状态、肿块大小和病理类型-与Cathepsin 达无显著相关性(尸0．05)。 D表达之问无显著相关性。 4、PTEN表达与Cathepsin D阳性表达都是乳腺癌术后生存时间短的有用指标， 5、PTEN阴性和Cathepsin D阳性表达患者的5年、10年和15年的生存率显著低于 而PTEN阴性合并Cathepsin D阴性表达的患者。 PTEN阳性合并Cathepsin 从本研究结果，我们可以得出：l、PTEN的表达与He卜2／neu表达显著相 D表达与腋淋巴结转移。Her-2／neu和ER表达显著相 关(JD=O．005)，Cathepsin