不同剂量阿托伐汀在不稳定型心绞痛患者早期应用的疗效评价.pdf

中文 摘 要 不同剂量阿托伐他汀在不稳定型心绞痛患者 早期应用的疗效评价 摘 要 目的:不稳定型心绞痛(UA)是急性冠脉综合征(ACS)中最 常见的一种类型，试验报告ACS住院患者中48%是UA。研 究表明UA由冠脉内粥样斑块破裂、内皮功能受损及随后产 生的血小板粘附聚集、凝血因子激活和血栓形成，引起冠状动 脉阻塞所致。其中斑块的不稳定性是产生UA的始动因素。 局部炎症是斑块不稳定和破裂的重要基础。炎症过程中最具 有标志性的因子C反应蛋白((CRP)被认为与动脉粥样硬化、 冠状动脉疾病的发生发展和预后有密切关系。CRP主要由肝 细胞合成，他在人体炎症反应后6-48h内上升，故又称为肝 细胞急性相蛋白，细胞因子IL-6是其主要诱发因子。大量研 究表明CRP不仅可反应斑快稳定性预示斑块破裂，而且对 UA患者的短期和长期预后有重要估测价值。近些年来发现 高敏C反应蛋白(hsCR玛比CRP更能精确、客观反映心血管 事件的发生。目前研究表明基质金属蛋白酶(MMPs)与斑块稳 定性密切相关。MMPs是细胞外基质降解的重要介质。MMPs 家族是一类含锌离子的内源性蛋白水解物。UA患者血清和 斑块纤维帽中MMP-9的浓度明显增高，表明其与斑块稳定 性有关。研究表明MMP-9通过降解粥样斑块的纤维帽成分， 导致或加速斑块的破裂。内皮功能完整性对于维持血管的正 常功能是至关重要的。一氧化氮(NO)能保护内皮功能。动脉 粥样硬化患者内皮细胞功能有不同程度的受损，NO的合成 1 中文 摘 要 和释放减少，从而使舒血管作用减弱导致冠状动脉血管张力 调节机制受损，加速冠状动脉血管壁重塑过程，促进血小板 活化和聚集以及促进单核细胞和中性粒细胞活化和粘附，从 而促进动脉粥样硬化的发生和血栓形成。 近年来研究表明他汀类降脂药物对冠心病患者有减少 心血管事件发生的作用，其中降低血脂、改善内皮功能、抑 制血管平滑肌细胞的增殖与移行、防止血栓形成、稳定斑块 和抗炎作用是其主要机制。阿托伐他汀是一种强效降脂药。 木课题旨在研究阿托伐他汀在UA患者早期应用的疗效;较 大剂量阿托伐他汀对UA的治疗效果是否优于小剂量阿托伐 他汀，同时观察二者副作用有无差别。 材料与方法: 病历选择:收集2003年10月一2004年9月在本院心内 科住院的UA患者90例 (男65，女25)，年龄58.8士12 (21-80)。入选标准:患者近一月胸痛发作次数增多、持续 时间延长，近24h有一次持续15分钟的胸痛发作;发作时 心电图2个相连导联ST段的压低)O.1mv或抬高)O.lmv(胸 导联)0.2mv);超声心动图出现新的室壁运动异常或核素心 肌显相出现心肌灌注缺损;心肌酶标志物 (CK.CKMB. TPI)没有升高。排除标准:合并其他部位的炎症及白血病; 肾功能不全、转氨酶大于正常值三倍以上;纽约心功能分级 }3级:合并瓣膜性心脏病:近一月来有心梗史、近三个月 行外科心脏手术及近半年行冠脉介入术;入院前用过降脂药 的患者。停药指征:如果患者在治疗期间出现乏力、肌痛且 肌酸激酶升高达正常值 10倍以上时立即停药;用药期间转 氨酶升高达正常3倍以上者立即停药。 z 中文 摘 要 方法:入院患者在24h内留取空腹静脉血后按随机数字 表随机分为三组，一组为空白对照组 (28例)，另两组分别 给予阿托伐他汀(商品名立普妥)10mg/d(32例)和20mg/d (30例)。入院后所有患者根据病情给予常规治疗，包括抗 凝剂、硝酸酷类药物、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE-1) 及0受体阻滞剂等。10天后留取空腹静脉血。 标本的采集和检测:采集的空腹静脉血离心后保存于一80 ℃冰箱中。采用酶法测定血浆甘油三酷 (TG)、血浆总胆固 醇 (TC)、肌酸激酶 (CK)、谷丙转氨酶 (ALT)浓度，化 学遮蔽法直接测定血浆高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)