己酮可可碱对大急性胰腺炎治疗作用及其机制的研究.pdfVIP

中文摘要 己酮可可碱对大鼠急性胰腺炎治疗作用 及其机制的研究 摘 要 急性胰腺炎(acute 症之一，常合并各种并发症，病死率高。引起AP的病因较 多，目前，临床和实验研究证明，细胞因子和氧化应激在 AP的发生发展中起重要作用。 与AP发生发展有关的细胞因子包括白细胞介素(IL)、肿 因子介导的炎症反应在AP的病理生理变化及引起的多脏器 功能受损中发挥重要作用。如果应用细胞因子抑制剂阻断细 胞因子介导的级联炎症反应，可以减轻胰腺炎的损伤和全身 炎症反应。TNF—a是在AP发病后较早出现的促炎细胞因子， 在AP发病后短时间内迅速升高。TNFoa可诱导白细胞介素． 6(m．6)和白细胞介素．8(rL一8)产生，并能刺激一氧化氮和氧自 由基的生成，可促使白细胞趋化、黏附，还可使血管内皮细 ’ 胞通透性增加，损伤微循环。 物，具有改善微循环、抑制血小板聚集的作用，已应用于临 床多个领域，尤其被广泛用于治疗脑血管疾病。PTX是一种 非选择性磷酸二酯酶抑制剂，能阻断环磷酸腺苷(cAMP)转变 为AMP，引起细胞内cAMP浓度升高，从而抑制细胞内多 应用PTX可阻断细胞因子的级联反应，进一步抑制氧自由基 中文摘要 的生成，可以减轻胰腺炎症反应。 activated kinase， 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen protein MAPK)是细胞内的一种丝／苏氨酸蛋白激酶，在转导细胞外 信号入核的过程中发挥重要作用。MAPK有4个亚家族：细 丝裂原活化的蛋白激酶(p38MAPK)和巨丝裂原活化蛋白激 MAPK在 酶1(BMKl／ERK5)。许多学者已证实，JNK、p38 MAPK可 胰腺损伤及炎症反应中发挥重要作用。JNK、p38 MAPK转移入核，进一步激活核转录因子，从而 JNK、p38 参与细胞增殖、转化、凋亡等生物学过程。一些文献报道了 p38 MAPK和JNK的激活、减少炎症细胞因 制，通过抑制p38 子的产生而改善AP的病变程度。 有研究提出胰腺腺泡细胞的凋亡发生率与AP病变的严 重程度成负相关，诱导细胞凋亡可减轻AP的严重程度，但 过度诱导凋亡会加重胰腺的损害。那么通过诱导或抑制腺泡 细胞的凋亡，就可以调控AP的严重程度。 一些研究表明信号转导通路的激活参与了胰腺细胞的 凋亡。因此阻断信号转导通路后可抑制炎性因子的表达，使 胰腺细胞凋亡发生改变，可能影响AP病程的进展。 目的 本研究采用3．5％牛磺胆酸钠诱导大鼠AP模型，并给予 和胰腺腺泡细胞凋亡的变化，探讨PTX对AP的保护作用及 其机制。 中文摘要 方法 ’ 只)，实验前24小时开始禁食，自由饮水。10％水合氯醛 (3ml／kg)腹腔内注射麻醉，上腹正中切口进入腹腔，显露胰 胆管，在近肝门处用无创血管夹夹闭胰胆管后，用4号加工 钝头头皮静脉针于十二指肠乳头附近逆行插入胰胆管，以 无创血管夹夹住胆胰管入十二指肠处，观察10min，去除血 管夹，关腹。 2实验动物分组 1)假手术组’(SO组)：开腹翻动十二指肠并触摸胰腺3次 (n=30)。 (n-30)。 31生理盐水对照组(AP-NS组)：制造急性胰腺炎模型成功 后，腹腔内注射同等剂量的生理盐水(n=30)。 trlX组)：制造急性胰腺炎模型成功后，腹腔内注射 哪(50mg／kg)(n--30)。 另选取6只大鼠作为正常组，处死后留取胰腺组织用于 检测p-p38MAPK和p-JNKl的表达。 鼠留取血液和胰腺组织，每时间点6只大鼠。 4测定指标及方法 1)