02 第2章 药物代谢动力学解读.pptVIP

1.反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度 表观分布容积的生理意义 仅分布在某体液的药物，其分布容积就等于该体液容积 伊文斯蓝染料 血浆 血浆容量 2.5L 安替比林 全身体液 细胞外、内液 40L 40LVd2.5L 药物有组织分布 Vd＝40L 药物分布在血浆和全身组织 Vd100L 药物向某一组织分布能力强,血浆中药物浓度低。 Vd＝10～20L 药物分布在细胞外液 3.血药浓度-时间曲线下的面积(area under the concentration-time curve，AUC) time Cp AUC的意义 与吸收后体循环的药物量成正比，反映进入体循环药物的相对量。 2.AUC= 1.梯形法计算 计算方法 0 Cdt ∞ 4.生物利用度(bioavailability,F）*** 概念:药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的 程度和速度 意义:评价药物制剂质量的重要指标。 Ｆ（％）＝ ＡＵＣｅｖ ＡＵＣｉｖ × 100 绝对生物利用度 Ｆ（％）＝ ＡＵＣ受试制剂 ＡＵＣ标准制剂 × 100 相对生物利用度 吸收相对数量用ＡＵＣ来计算。 吸收速度用达峰时间来计算。 t c Cmax tmax 5.总体清除率(total body clearance,TBCL) 概念：单位时间内有多少毫升血中所含的药物被机体 清除。 意义：表示机体清除药物的速率。 CLtot　＝　　 Vd × ke　= X AUC Vd:表观分布容积(L/kg) Ke：消除速率常数(min-1) X ：给药剂量（体内药物量 ） Cltot: L/min/kg (Total clearance, CLtot),(Plasma clearance, CLp) 总体清除率＝体内诸消除器官在单位时间内清除药物的总和 6.稳态血药浓度（steady-state concentration,Css) 与平均稳态血药浓度 坪值(Plateau level) 靶浓度（target concentration） Peak level 峰浓度 Trough level 谷浓度 平均稳态血药 浓度 负荷量（loading dose） 血药浓度 100 200 300 8 0 2 4 6 0 0 0 2 4 6 8 100 200 300 时间（半衰期） 100 200 300 0 2 4 6 0 A B C 8 MTC MEC 三种不同给药方案对稳态浓度的影响 A. 缩短给药时间 B. 增加给药剂量 C. 负荷量给药 缩短给药时间和增加给药剂量都不能加速到达稳态 案例与讨论 案例：一健康受试者接受新药的I期临床试验，该药在该受试者体内的总体清除率（CLtot）为1.386L/h，表观分布容积（Vd）为80L，如何计算该药在该受试者体内的半衰期？ 讨论：欲知半衰期，应该先知道消除速率常数Ke，因为t1/2＝0.693/Ke。根据已知条件CLtot和Vd，可先求出Ke。因为 ，故Ke＝CLtot /Vd＝1.386/80＝0.017325（h-1），t1/2＝0.693/ Ke＝0.693/0.017325＝40h，故该药在该受试者体内的半衰期为40h。 内容总结 【问题与思考】  1.举例说明药物转运的各种方式及其机制。 2.影响口服药物从消化道吸收的因素有哪些？试举例说明。 3.一级动力学和零级动力学各有哪些特点。 4.主要的药动学参数有哪些？试述其临床意义。 制作者：刘克辛 * （三） 代谢（metabolism) 概念：在体内吸收、分布的同时，药物在药物代谢酶的作用下进行化学结构的改变，成为代谢或生物转化。 1.代谢的意义 ①灭活(inactivation) 转化为活性低或无活性代谢产物。 ②活化(activation) 转化为有活性代谢产物。 ③毒性 转化为有毒性代谢产物。 ④转向 将活性药物转化为其他活性物质。 多数脂溶性药物经生物转化后其产物极性增大,水溶性增强,易排泄。 2.药物代谢方式 I相 II相 氧化 还原 水解 结合 羟化，脱硫氧化，环氧化等。 硝基还原，偶氮化合物还原。 酯键，酰胺键水解，蛋白酶水解。 特点 (1)需要能量。 　　 (2)体内提供结合物质。 (3)结合后一般极性增高。 意义 (1)解毒。 　　 (2)易于排泄。 结合物:葡醛酸，硫酸，甘氨酸，谷氨酰胺，谷胱甘肽等。 3.药物代谢酶 肝内代谢 催化酶 细胞色素P450（cytochrome P450, CYP)代谢酶 （1）性质 血红素铁蛋白质，分子量约50000。 （2）还原型与一氧化碳结合形成黄色