内分泌疾病的生物化学诊断要点.docVIP

　内分泌疾病的生物化学诊断 第一节　概述 内分泌是指机体某些腺体或散在的特化细胞，能合成并释放具有生物活性的物质，随血液循环输送到其他部位的靶器官、靶细胞、传递细胞间信息，调节这些器官或细胞的代谢和功能的过程。这类生物活性物质称激素。 体内的各种激素是在神经系统的参与下，通过复杂而精细的调节机制，保持在与机体发育阶段及功能状态相适应的水平。其中以反馈调节方式，通过下丘脑-垂体-内分泌腺或细胞-激素系统进行的调控，是普遍而主要的调节机制。该调节系统任一环节异常，都将导致激素水平紊乱。产生相应的内分泌病。 有关内分泌紊乱性疾病的临床生化检查主要用作 ①确定病人是否存在某一内分泌功能紊乱； ②若存在紊乱，则进一步确定病变部位和性质。 内分泌病的临床生化诊断方法主要有以下三类： 1.某内分泌腺特有的或其分泌的激素调节的生理、生化过程的检测 如甲状腺功能紊乱时131I摄取试验或测定基础代谢率，甲状旁腺功能紊乱时血钙测定。这类检测可协助诊断有无某一内分泌功能异常。 ⒉直接检测体液中某一激素或其代谢物的水平或转运蛋白浓度可对判断有无某一种类内分泌病提供有诊断价值的客观指标，在内分泌病诊断中普遍应用。 ⒊动态功能试验即应用对激素分泌的前述反馈调节系统中某一环节具特异性刺激或抑制作用的药物、激素，分别测定使用前后相应靶激素水平的动态变化。动态功能试验结合其他检查手段，对导致内分泌紊乱的病变部位（环节）及病变性质的诊断很有价值。 近年来，发现某些非内分泌组织的肿瘤细胞可分泌异源性激素，产生异源性内分泌病。 激素按化学结构分作基氨酸及肽、蛋白类，类固醇类和儿茶酚胺类三类。氨基酸及肽或蛋白类主要有甲状腺激素、甲状旁腺激素、下丘脑激素、垂体激素、降钙素、某些胎盘激素、心肌激素和胃肠道激素等；类固醇类激素包括性激素和肾上腺皮质激素；儿茶酚胺类激素则主要指肾上腺素和去甲肾上腺素。 第二节　甲状腺功能紊乱的临床生化 一、甲状腺激素的生理、生化及分泌调节 甲状腺激素为甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）的统称。从化学结构看均是酪氨酸的含碘衍生物 血液中99％以上的T3和T4均与血浆蛋白可逆结只有约占血浆中总量0.4％的T3和0.04％的T4为游离的。但只有游离的T3、T4才能进入靶细胞发挥作用，这是T3较T4作用迅速而强大的原因之一。与血浆蛋白结合的部分，则对游离T3、T4的相对稳定起着调节作用。 甲状腺激素的合成和分泌主要受前述下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。 甲状腺激素的生理生化功能: ⒈三大营养物质代谢 提高大多数组织的耗氧量，促进能量代谢，增加产热和提高基础代谢率。⒉ 骨骼、神经系统发育及正常功能维持 甲状腺激素可与生长激素产生协同作用，增强未成年者的长骨骨骺增殖造骨，以及蛋白质同化作用，促进机体生长发育。另一方面，甲状腺激素可刺激神经元树突、轴突发育，神经胶质细胞增殖，髓鞘的形成，影响神经系统的发育。 ⒊其他作用甲状腺激素可产生类似肾上腺素β受体激动样心血管作用，加快心率，提高心肌收缩力，增加心肌氧耗，扩张外周血管。 二、甲状腺功能紊乱 ㈠甲状腺功能亢进症 甲状腺功能亢进症简称甲亢，指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高产生的内分泌病。 甲亢的病理生理生化改变多为甲状腺激素功能病理性增强的结果。主要表现为：① 高代谢综合征：三大物质及能量代谢亢进，食多但消瘦，怕热多汗，基础代谢率明显升高。② 神经系统兴奋性升高，烦躁易激动，肌颤等。③ 心率加快，心输出量增多，收缩压升高而脉压差增大，可出现心律失常。④ 突眼症及甲状腺肿大等。 ㈡甲状腺功能减退症 甲状腺功能减退症简称甲减，指由各种原因所致甲状腺激素功能异常低下的多种内分泌病统称。甲减始于胎儿及新生儿的呆小症，始于性发育前少儿的幼年型甲减，及始于成人的成年型甲减三类。 三、甲状腺功能紊乱的生化诊断 ㈠血清甲状腺激素测定 T3、T4在血中均99％以上和TBG等血浆蛋白结合，游离部分更能可靠反映甲状腺激素的生物活性，因此，血清甲状腺激素测定包括总T3（TT3）、总T4（TT4）、游离T3（FT3）和游离T4（FT4）测定。 ⒈血清TT4、TT3及FT4、FT3测定?影响上述指标的因素较多，当TBG升高或降低时，TT4、TT3亦相应升高或降低。雌激素及含雌激素避孕药、病毒性肝炎、妊娠、遗传性高TBG症等时，血清TBG增多；而雄激素、糖皮质激素、肾病综合征、各种原因致蛋白营养不良及应激状态等，均可使血清TBG减少。而严重心、肝、肾疾患，使用抗心律失常药乙胺碘呋酮等脱碘酶抑制剂，可因影响T4在外周组织脱碘代谢成T3及rT3，使TT4、FT4升高，TT3、FT3减少，T3/T4比值下降。 ⒉腺激素结合比值（THBR）试验 旧称T3树脂摄取率（T3 RUR）试验。⒊ 游离T4指数（FT4I）和游离T3指数（FT