药剂学.课件.pptVIP

此设备相对于传统的有针注射器具有以下优点： ?1 没有针刺疼痛，消除了对针的恐惧 ?2 药物注射后迅速散开，吸收好，不会产生注射硬结 3 避免有针注射器注射后的药物渗出现象，药物剂量精准 ?4 注射迅速、便捷和安全 无针注射给药系统不适用于大剂量的药物，适用于活性高、剂量小的药物。 单次剂量需控制在6mg以下，保证少量的细小的药物粉末喷射到皮下不会引起疼痛。 五、经皮给药制剂的研究内容 (一)经皮给药制剂的处方研究步骤 1、根据药物的理化性质和药动学性质进行可行性分析； 2、建立药物的分析方法进行方法学研究； 3、设计经皮给药系统，了解药物的经皮透过率，测定体外药物的透过率与时滞； 4、进行药动学研究； 5、进行临床研究。 剂量小、作用强的药物；半衰期短，需频繁给药的药物；常规口服或注射给药的药效不可靠或具有严重副反应的药物。 （二）药物透过速率的计算 角质层中药物的透过速率(吸收速度)J(dQ/dt): J=dQ/dt=ACsPsc=ACsKD/h Cs－基质中药物的浓度；Psc－角质层中药物的透过系数；A－透过有效面积；K－角质层与基质间的分配系数；D－角质层中药物的扩散系数；h－角质层厚度。 通常其透过速率一定，属于零级反应过程。 经皮给药后到达稳态药物浓度所需时间称为滞留时间(lag time)。 tlag=h2/6D 通常药物的滞留时间在一小时以内。 扩散池由供给室(donor cell)和接收室(receptor cell)组成，在两室之间可夹皮肤样品，在供给室一般装入药物或其载体，接收室填装接收介质。 常用的扩散池有直立式和卧式两种。 (三)体外透皮渗透的研究 1 渗透扩散池 Franz单扩散池 2、接收液 最简单的接收液是经脱气处理的生理盐水和等渗磷酸盐缓冲液。 在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。 3、皮肤的种类和皮肤的分离技术 大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤，毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。 必须注意不损伤角质层。 一、贴剂的种类 经皮给药贴剂一般由背衬层、含药基质、胶黏剂和防黏层等组成。主要分为三种类型： 1、黏胶分散型 2、周边黏胶骨架型 3、贮库型： 第三节 经皮给药贴剂设计与生产工艺 (一)黏胶分散型 黏胶分散型TDDS(adhesive dispersion type TDDS)的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。 与皮肤接触的表面都可以释放药物。 (二)周边黏胶骨架型 药物均匀分散或溶解在亲水性的聚合物（如PVA、PVP等）骨架中，在骨架周围涂上压敏胶，贴在背衬层上，加防黏层制成； 骨架中通常含有一些润湿剂，如聚乙二醇、丙二醇等。 亲水性骨架能与皮肤紧密贴合，通过润湿皮肤促进药物吸收。 (三) 贮库型 采用高分子包裹材料将药物和透皮吸收促进剂包裹成贮库，利用包裹材料的性质控制药物的释放速率。 一般由背衬层、药物贮库、控释膜、黏胶层、防黏层及保护膜组成。 二、经皮给药制剂用高分子材料 (一)膜聚合物与骨架聚合物 1、乙烯-醋酸乙烯共聚物(ethylene vilnylacetate copolymer，EVA) 可用于热熔法或溶剂法制备膜材。无毒、柔性好、有良好的相容性，性质稳定，但耐油性差。 2、聚氯乙烯(polyvinyl chloride，PVC) 热塑性塑料，在一般有机溶剂中不溶，化学性质稳定，机械性能强。 用于制取薄膜的聚氯乙烯常加入30～70%的增塑剂，称为软聚氯乙烯。 3、聚丙烯(polypropylene，PP) PP薄膜具有优良的透明性、强度和耐热性，吸水性很低，可耐受100℃以上煮沸灭菌。 4、聚乙烯(polyethylene，PE) 具有优良的耐低温性能和耐化学腐蚀性能，安全无毒，有很好的防水性但气密性较差，较厚的薄膜可耐受90℃以下热水。 (二)压敏胶 压敏胶(pressure sensitive adhesive，PSA)是指在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一类胶粘材料，起着保证药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。 药用TDDS压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药物相容和具有防水性能等要求。 常用压敏胶 1、聚异丁烯(PIB)类压敏胶 2、聚丙烯酸酯型压敏胶 3、硅酮压敏胶 (三)背衬材料、防黏层材料与贮库材料 1、背衬材料 常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。 2、防黏层材料 常用聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚四氟乙烯、聚碳酸酯等高分子膜材。 3、贮库材料