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微胶囊在生物医学的作用医学科技论文 1微胶囊的制备 1.1材料 材料是决定微胶囊性能的关键因素之一.一般要求其成膜性能好，与包封物不发生反应，而且应具有一定的机械强度、稳定性;对于生物环境中应用的微胶囊，材料还要具备很好的生物相容性;有些情况下(如药物控释)则需要具有生物可降解性.目前研究报道中使用的微胶囊材料主要有天然、半合成和合成高分子3大类数十种。天然材料一般无毒、免疫原性低、生物相容性好、可降解且产物无毒副作用，是最常用的微胶囊制备材料，其中海藻酸盐、壳聚糖等天然多糖资源丰富、制备简单、价格便宜，极具开发潜力.合成材料一般化学稳定性和成膜性好，应用研究较多的主要是乳酸/乙醇酸共聚物，它是目前惟一获准可用于人体的一类合成控(缓)释制剂材料122].将天然材料与合成高分子混合作为微胶囊材料，既利用合成材料弥补天然材料强度上的不足，又利用天然材料弥补合成材料生物相容性较差的缺点，典型代表是海藻酸钠/聚赖氨酸微胶囊l4]，在动物实验中使用这种微胶囊包埋不同细胞形成的“人工细胞”取得了良好的治疗效果. 1.2方法 chang[2l于1957年首次报道了乳化、喷雾干燥和静电法3种微胶囊制备方法以来，微胶囊制备的新方法、新技术一直是众多研究者的方向之一目前已形成化学法、物理化学法和物理法3大类多种制备方法(表2).图2是对80年代以来研究报道中所使用的微胶囊制备方法的统计结果.研究者多以溶剂蒸发法、相分离法、界面沉积法和喷雾干燥法等物理化学法以及聚合法和乳化法等化学法制备微胶囊.这些方法通常需要高温条件，或者使用破坏性有机溶剂，而且反应剧烈，对于那些日用化工行业中内含物性质较稳定的体系而言基本上没有不良影响.然而这些条件很难满足医药工业和生物技术领域中保持生物物质活性的要求. 另外，一般应用中要求微胶囊尺寸均匀，即具有较窄的粒径分布，而上述方法制备的微胶囊通常粒径分布宽，需要筛分过滤，增加了工艺步骤和设备投资.静电法通过电场中离子型物质间反应制备微胶囊，过程比较温和.然而应用并不普遍，主要原因是该方法规模小，产量通常为每小时数十毫升，而且微胶囊粒径在200林m以上，不能满足对小粒径微胶囊的需要.Lencki等人123]以离子型多糖物质为材料，提出了乳化/内部凝胶化方法，即以海藻酸盐和难溶钙盐混合悬浮液为分散相，以含有酸的油相为分散介质，形成乳化液，利用酸溶解难溶钙盐释放出Ca2+，ca2+再与海藻酸盐生成海藻酸钙凝胶珠，实现了较温和条件下小粒径微胶囊的规模生产.Benedetti等人〔24]利用超临界流体技术制得粒径小于20林m，甚至平均直径只有0.5林m的微粒，并指出了该方法在制备药物释放体系中的应用前景.他们发现:超临界反溶剂CO:为连续流体时，导致微粒聚结和纤维结构的形成，而为间歇流体时则形成球形微米粒子;温度实际上对粒子的形状和尺寸影响并不显著;而溶质浓度越高，生成的粒子聚结程度越低.Nakashima等人[25]制备出一种微孔玻璃膜(SPG)，采用膜乳化方法制备出单分散性乳化液滴. 受此启发，Muramatsu等人1261以白蛋白溶液为分散相，含有表面活性剂的煤油为分散介质制备出尺寸均一的乳化液滴，再经过加热使之变性固化得到白蛋白微球.研究发现，加热变性过程并不影响微球单分散性;白蛋白浓度越高，微球尺寸分布越宽，而浓度较低易形成非球形粒子;另外较高的变性温度利于形成较小的粒子.众多研究均表明就单分散性来说，膜乳化法优于任何传统的方法，而且通过选择膜孔径可以控制微胶囊的尺寸. 2微胶囊结构与性能的表征 2.1微胶囊膜结构及表面性质微胶囊膜结构及表面性质的表征对了解微胶囊膜渗透性具有重要作用.利用传统的光学显微镜和扫描电子显微镜(SEM)lz7]可以观测微胶囊形态、大小、膜厚、表面及断面显微结构.近年来，出现借助现代仪器分析方法开展微胶囊膜结构及表面性质的研究报道.Levy等人[28，29〕利用Fourie:变换红外光谱(FTIR)分别考察了人血清白蛋白与对苯二酞氯表面交联制备微胶囊过程中pH(5.9一11)、交联反应时间(2一60min)对表面配基、醋基、梭基等功能团吸收峰的影响.pH升高导致配基和醋基峰增强而梭基峰减弱，且在pH=9时得到表面粗糙直径巧林m的微胶囊;微胶囊进一步在pH=7.5缓冲液中浸泡导致配基消失而梭基增强醋基减弱，相应的微胶囊膜表面变得光滑，直径明显增大.延长反应时间导致酷基、醉基峰增强而梭基峰减弱，反应2min得到形状很好的球形颗粒，冻干后为表面光滑完整的卵形颗粒;反应5min后为表面粗糙的球形颗粒，且时间越长，膜表面粒状物越多. xu等人l30]利用原子力显微镜(AFM)对处于液体环境中的微胶囊表面三维形态进行了观测，考