第六章基因表达的调控解析.ppt

例： ①非洲爪蟾（chan，癞蛤蟆）卵母细胞rRNA基因（rDNA）是一般体细胞的4000倍（2000000/500），这是由于卵母细胞rRNA的大量扩增，以适应胚胎发育对核糖体的大量需要。 ②氨甲蝶呤，重金属镉汞分别诱导二氢叶酸还原酶，金属硫铁Pr.及其它抗药性基因的扩增。 ③原癌基因拷贝数增加，其表达产物增加使细胞持续分裂导致癌变。 3.基因重排（gene rearrangement） 基因重排——是通过调整有关基因片段的衔接顺序，使之重排成为1个完整的转录单位。 典例是免疫球Pr.Ig基因在B淋巴细胞和浆细胞生成过程的重排。 Ig有2条相同的重链和轻链，轻链包括恒定区、可变区及2者之间的连接区，每个区由DNA不同片段编码，不同区重排连接是抗体多样性（106）分子基础。 4.基因修饰（gene modification）——DNA甲基化 在DNA分子加上某些基团/去掉某些基团→改变了DNA的微细结构→以达到调控基因表达的目的。其中最重要的是甲基化/去甲基化。 （3）调控机理 乳糖操纵子的转录起始受到CAP和阻遏蛋白的双重调控，即正、负调控。 ①CAP（正控） 结合到启动子上游CAP结合位点的一致序列附近后，促进RNA pol与P的结合，才能有效的转录，原因是： Lac p 是弱启动子，与一致序列的差异极大，CAP位点结合cAmp-CAP复合物后，Lac p结合RNA pol 的牢固性增强。所以CAP是Lac operon 的正控因子。 启动子p与操纵基因有一定的重叠，妨碍RNA pol与P的结合，结合CAP后，改变了空间结构 促进了RNA pol与P的结合。 ②阻遏蛋白（负控） 调节基因I（除Lac operon用I外，其余均用R）产生的阻遏蛋白结合到操纵基因O上，就抑制了结构基因的转录，诱导物（或称效应物）可以去阻遏，实现对基因的转录，这是Lac operon的负控机制。 ① ② CAP结合到CAP位点发挥正控作用，乳糖诱导去阻遏，这样1个操纵子中的1组基因就有2道开关，只有2道开关同时打开时，基因才能转录。 2个CAP分子和RNA pol 在Lac p 一致序列上排列 CAP CAP -35 RNA pol -10 I P O Z Y A DNA mRNA 阻遏蛋白 效应物（乳糖） ZYA基因产物（酶） 细菌优先到利用葡萄（G）-葡萄糖效应 如果细菌生长环境中，乳糖、G同时存在，尽管有诱导物乳糖存在，但细菌优先利用葡萄糖，不予理睬乳糖，在G耗尽之前，Lac operon也不会表达。也就是说G阻碍了Lac operon的表达。这种G效应在半乳糖、阿拉伯糖操纵子中也存在。 G效应的原因是 ①G降解代谢产物 腺苷环化酶 磷酸二酯酶结果使胞内cAmp↓ ②当G耗尽，cAmp开始集累↑，cAmp和CAP结合→使CAP变构才能结合到CAP结合位点上，促进RNA pol与P结合。 ③CAP在胞内合成是相对稳定的。CAMP-CAP含量与腺苷环化酶、膜结构、生理状况及G代谢途径中许多酶，与呼吸链酶系统大多数酶都有一定关系，该酶均表现对G效应敏感。 抑制 激活 结合乳糖、G存在与否及与操纵子正、负控因素、基因开放与关闭情况如下： 葡萄糖（G） 乳糖 基因开放 基因关闭 机理简述（学生填充） × √ √ CAP正控、乳糖去阻遏、基因开放、转录进行 × × √ 不能诱导去阻遏，CAP即使结合，基因未开放 √ × √ 细菌优先用G，无CAP结合，无诱导去阻遏 √ √ √ CAMP-CAP复合物无，CAP位点空，去阻遏 也无RNA pol结合 ① ② ③ ④ 2、阿拉伯糖操纵子调控机理（具有正