第一章基因表达调控讲解.pptVIP

医学分子生物学Medical Molecular Biology 生命科学的研究内容： 生命物质的结构与功能，生物与生物之间及生物与环境之间相互关系。 由于分子生物学以其崭新的观点和技术对其他学科的全面渗透，推动了细胞生物学、遗传学、发育生物学和神经生物学向分子水平的方向发展，使这些学科已不再是原来的经典学科，而成为生命科学的前沿。 分子生物学的主要研究内容 生物大分子的结构、功能，生物大分子之间的相互作用及其与疾病发生、发展的关系。 * * * * * * * * ② 阻遏蛋白可以识别、结合特异DNA序列──操纵序列，抑制基因转录，所以阻遏蛋白介导负调节（negative regulation）。阻遏蛋白介导的负性调节机制在原核生物中普遍存在； ③ 激活蛋白可结合启动序列邻近的DNA序列，提高RNA聚合酶与启动序列的结合能力，从而增强RNA聚合酶的转录活性，是一种正调控（positive regulation）。 二、乳糖操纵子是典型的诱导型调控 （一）乳糖操纵子(lac operon)的结构 调控区 CAP结合位点 启动序列 操纵序列 结构基因 Z： β-半乳糖苷酶 Y： 透酶 A：乙酰基转移酶 Z Y A O P DNA lac 操纵子与阻遏蛋白的负性调节 mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 没有乳糖存在时 （二）乳糖操纵子受阻遏蛋白和CAP的双重调节 阻遏基因 1.阻遏蛋白的负性调节 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 别乳糖 β-半乳糖苷酶 lac 操纵子与阻遏蛋白的负性调节 + + + + 转录 无葡萄糖，cAMP浓度高时 有葡萄糖，cAMP浓度低时 2. CAP的正性调节 Z Y A O P DNA CAP CAP CAP CAP CAP CAP 3. 协同调节 当阻遏蛋白封闭转录时，CAP对该系统不能发挥作用。 如无CAP存在，即使没有阻遏蛋白与操纵序列结合，操纵子仍无转录活性。 单纯乳糖存在时，细菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在时，细菌首先利用葡萄糖。葡萄糖对 lac 操纵子的阻遏作用称分解代谢阻遏(catabolic repression)。 mRNA 低半乳糖时 高半乳糖时 葡萄糖低 cAMP浓度高 葡萄糖高cAMP浓度低 RNA-pol O O O O CAP、阻遏蛋白、cAMP和诱导剂对lac操纵子的调节 三、色氨酸操纵子通过转录衰减的方式阻遏基因表达 色氨酸操纵子的作用原理 Trp Trp 高时 Trp 低时 mRNA O P trpR 调节区 结构基因 RNA聚合酶 RNA聚合酶 操纵子关闭 四、原核基因表达在转录终止阶段有不同的调控机制 （一）不依赖Rho因子的转录终止 （二）依赖Rho因子的转录终止 常见于噬菌体中，结构特点不清楚。 两段富含GC的反向重复序列，中间间隔若干核苷酸； 下游含一系列T序列。 终止子结构特点： 五、原核基因表达在翻译水平的多个环节受到精细调节 （一）转录与翻译的偶联调节提高了基因表达调控的有效性 衰减是转录-翻译的偶联调控 色氨酸操纵子（trp operon）除了产物阻遏负调控外，还有转录衰减（attenuation）调控方式。 色氨酸操纵子的结构及其关闭机制 （二）蛋白质分子结合于启动序列或启动序列周围进行自我调节 调节蛋白结合mRNA靶位点，阻止核蛋白体识别翻译起始区，从而阻断翻译。 调节蛋白一般作用于自身mRNA，抑制自身的合成，称自我控制(autogenous control)。 （三）翻译阻遏利用蛋白质与自身mRNA的结合实现对翻译起始的调控 编码区的起始点可与调节分子（蛋白质或RNA）直接或间接地结合来决定翻译起始 调节蛋白可以结合到起始密码子上，阻断与核糖体的结合 （四）反义RNA结合mRNA翻译起始部位的互补序列对翻译进行调节 可调节基因表达的RNA称为调节RNA。 细菌中含有与特定mRNA翻译起始部位互补的RNA，通过与mRNA杂交阻断30S小亚基对起始密码子的识别及与SD序列的结合，抑制翻译起始。这种调节称为反义控制(antisense control)。 （五）mRNA密码子的编码频率影响翻译速度 当基因中的密码子是常用密码子时，mRNA的翻译速度快，反之，mRNA的翻译速度慢。 * * * * * * * * * * * * * * * 从整体水平到分子水平示意图 分子水平 细胞水平 整体水平 生命科学的发展过程： 生命科学的前沿领域： 分子生物学、分子遗传学、细胞生物学、发育生物学和神经生物学