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徐彦召动物科学学院 第一节 肿瘤免疫 概述 肿瘤: 是机体在各种外因(物理、化学、生物等因素)和内因(内分泌失调和机体防御功能减弱)的互作下,组织细胞的某些生长调控基因发生突变或者异常表达的结果。 这些异常组织常表现为肿块,故名肿瘤。 1、良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 良性肿瘤一般对机体影响小,易于治疗,效果好; 恶性肿瘤危害较大,治疗措施复杂,效果还不够十分理想。 区别良性肿瘤与恶性肿瘤,对于正确的诊断和治疗具有重要的实际意义。现将良性肿瘤与恶性肿瘤的区别列表简述 。 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别(续) 2、良性肿瘤与恶性肿瘤间有时并无绝对界限 有些肿瘤的组织形态介乎良性肿瘤与恶性肿瘤二者之间,称为交界性肿瘤,如卵巢交界性浆液性乳头状囊腺瘤和粘液性囊腺瘤。它们可有腺上皮层次增加并有一定的异型性,但尚无间质浸润。此类肿瘤有恶变倾向,在一定的条件下可逐渐向恶性发展。 在恶性肿瘤中,其恶性程度亦各不相同,有的较早发生转移,如鼻咽癌;有的转移晚,如子宫体腺癌;有的很少发生转移,如皮肤的基底细胞癌。 3、肿瘤的良恶性也并非一成不变 有些良性肿瘤如不及及时治疗,有时可转变为恶性肿瘤,称为恶变,如结肠息肉状腺瘤可恶变为腺癌。 个别的恶性肿瘤(如黑色素瘤),有时由于机体免疫力加强等原因,可以停止生长甚至完全自然消退。 又如见于儿童的神经母细胞瘤的瘤细胞有时能发育成为成熟的神经细胞,有时甚至转移灶的瘤细胞也能继续分化成熟,使肿瘤停止生长而自愈。但这种情况究竟是极少数。绝大多数恶性肿瘤不能自然逆转为良性。 关于能否施加各种影响使恶性肿瘤逆转,是目前肿瘤研究的重要课题之一 。 一、肿瘤抗原 1、肿瘤特异性抗原(TSA) 是指只在肿瘤细胞表面出现的而不存在于正常细胞的新抗原。 ? 自发性突变的肿瘤抗原,其抗原性较强; ? 病毒诱发的肿瘤抗原,其抗原性较强; 有时候能查到病毒的囊膜抗原或核抗原 ? 理化因素诱发的肿瘤抗原,抗原性较弱。 2、肿瘤相关抗原(TAA) 是指在细胞癌变时其含量明显增加,而非某一肿瘤所特有。 ? 甲胎蛋白(?FP): ?球蛋白,在肝癌患者血清中显著升高; ? 癌胚抗原(CEA): ?球蛋白,在胃癌、结肠癌、食道癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、尿道癌等患者血清中均可检出; ? 酸性硫糖蛋白(FSA)和?2糖蛋白(?2GP): 二者可从胃癌患者的胃液和血清中检出。 二、抗肿瘤免疫的机理 处理和呈递抗原 活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞 合成和释放NO ADCC、调理作用 4、肿瘤的免疫逃逸 机体有免疫监视功能,但肿瘤仍广泛存在,且常呈进行性发展。为什么呢? A. 与肿瘤细胞有关因素 B. 与宿主免疫系统有关因素 缺乏有效抗原 缺乏MHCI类分子 缺乏协同刺激分子 封闭因子的作用 三、肿瘤免疫诊断和免疫治疗 (一)肿瘤的免疫学诊断 检测肿瘤抗原 检测肿瘤抗体 肿瘤的放射免疫显像诊断 WHO:今天的科学水平,可以使1/3的癌症 得到预防;1/3的癌症可以治愈,长期存活1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延长生命,减少痛苦。 非特异性免疫治疗 被动免疫治疗 取对肿瘤有免疫力的供者的淋巴细胞转输给肿瘤患者,或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增 殖后再转入患者体内,使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。 外周血淋巴细胞经IL-2激活 LAK (lymphokine activated killer cells) 实体瘤中分离淋巴细胞经IL-2激活 TIL (tumor infiltrating lymphocyte) 移植免疫: 是研究移植排斥反应发生的机理,以及如何预防和控制排斥反应发生,以维持移植物长期存活。 概述 世界上第一个成功地实施人心脏移植手术的 南非开普敦大学教授巴纳德 一、主要组织相容性抗原 机体所有细胞的细胞膜表面有代表个体特异性的同种异体抗原,称为移植抗原或组织相容性抗原 凡能引起强烈而又迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原 较弱排斥反应 ? 次要组织相容性抗原。 它们都是体细胞的基因产物。 二、移植的类型 自体移
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