第十章核苷酸代谢.分析.ppt

① 磷酸核糖酰胺转移酶 ② GAR合成酶 ③ 转甲酰基酶 ④ FGAM合成酶 ⑤ AIR合成酶 (CAIR) 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物。 乙酰CoA 琥珀酰CoA 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 从头合成途径 补救合成途径 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 概念 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、CO2及一碳单位等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 合成部位 主要是肝细胞胞质 嘧啶合成的元素来源 （1） 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶 II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 1. 合成过程 氨基甲酰磷酸合成酶 CPSⅠ CPSⅡ 分布 线粒体 (肝) 胞液 (所有细胞) 氮源 NH3 Gln 变构激活剂 AGA 无 变构抑制剂 无 UMP 功能 尿素合成 嘧啶合成 （2）CTP的合成 是在三磷酸水平上进行的。 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi （3）dTMP或TMP的生成 是在一磷酸水平上进行的。 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 核糖核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 2. 从头合成的调节 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 嘧啶核苷酸合成小结 UMP （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 概念: 一些嘧啶、氨基酸或叶酸类似物，主要以竞争性抑制或以假乱真等方式干扰或阻断嘧啶核苷酸代谢，从而进一步阻止核酸及蛋白质的生成。 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶(5-FU) 是胸腺嘧啶的类似物。 5-FU 5-FdUMP 5-FUTP dUMP dTMP 合成RNA 破坏 RNA的结构 氨基酸类似物 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 叶酸类似物 如甲氨蝶呤抑制 dTMP的合成。 核苷类似物 阿糖胞苷 胞嘧啶核苷 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲蝶呤 5-氟尿嘧啶 主要的抗嘧啶核苷酸代谢物 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 嘌呤核苷酸合成小结 　 IMP 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP 某些氨基酸是核苷酸/核酸合成的前体 甘氨酸 天冬氨酸 谷氨酰胺 一碳单位 合成嘌呤 合成嘧啶 1. 氨基酸是体内合成核酸的重要原料 2. 磷酸核糖由磷酸戊糖途径提供 抗肿瘤 药物 6-巯基嘌呤 5-氟尿嘧啶 阿糖胞苷 氨蝶呤 氨甲蝶呤 氮杂丝氨酸 核苷酸 代谢 类似物 次黄嘌呤 胸腺嘧啶 胞嘧啶核苷 叶酸 谷氨酰胺 作用 机理 抑制IMP转 变为AMP和 GMP；抑制 IMP和GMP 的补救合成 抑制胸腺 嘧啶核苷 酸合成酶 抑制CDP 还原成 dCDP,影响 DNA的合 成 抑制二氢叶 酸还原酶 干扰嘌呤、 嘧啶核苷酸 的合成 各类核苷酸抗代谢物的作用原理 本章重点 1. 概念：从头合成途径、补救合成途径、核苷酸的抗代谢物 2. AMP C6、GMP C2及CTP C4的氨基和dTMP C5的甲基供体各是什么？ 3. 试从合成原料及合成程序方面比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸从头合成的异同点。 4. 试述PRPP在核苷酸代谢中的重要性。 5. CPSⅠ和CPSⅡ区别 6. 脱氧胸腺嘧啶核苷酸、脱氧核糖核苷酸和胞嘧啶核苷酸各在几磷酸水平上合成的 7. 嘌呤碱、尿嘧啶、胞嘧啶及胸腺嘧啶的代谢终产物 复习思考题 试完成下列反应： （1）IMP → AMPS → AMP （2）IMP → XMP → GMP （3）UTP → CTP （4）dUMP → dTMP 第三篇遗传信息的传递 主要内容 DNA的生物合成 —— 复制 DNA的损伤和修复 RNA的生物合成 —— 转录 蛋白质的生物合成 —— 翻译 基因表达调控 真核基因与基因组 DNA重组与重组DNA技术——基因工程 癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子 细胞信号转导 IM