2010-11肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

第二十九章肾上腺皮质激素类药物 化学结构及构效关系 【化学结构与构效关系】 皮质激素的基本结构为类固醇（甾体 ，steroids），由三个六元环和一个五元环组成。 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基。 肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 盐皮质激素化学结构 糖皮质激素与盐皮质激素比较： 糖皮质激素：17位-羟基、11位-氧/羟基 盐皮质激素：17位-无羟基、11位-无氧/与C18相连 C9引入-F，C16引入-OH 或-CH3则抗炎作用更强 水盐代谢作用更弱 第一节 糖皮质激素 【体内过程】 【吸收】口服、注射均可。 【分布】以氢化可的松为例，约10％游离型，90％以上结合型－－80％与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10％与白蛋白结合。 肝肾疾病时，游离型GC增加。 【代谢】肝脏内还原代谢 肝功不良时代谢作用减慢 合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 问题：肝功能不全时应使用何种激素？ 根据GCs作用时间的长短，可将其分为： 短效（12h）：可的松、氢化可的松 中效（12～36h）：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙 长效（36h）：地塞米松、倍他米松 GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合 组成：两个分子的热休克蛋白90 (Hsp90)；抑制性蛋白 作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激素与GR结合；避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应 甾体抗炎药物的作用机制 四、临床应用 急慢性肾上腺皮质机能减退症 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除 3、抗休克治疗 感染中毒性休克（合用足量抗生素） 及早、短时、大剂量突击治疗； 过敏性休克 为次选药， 可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克 须结合病因治疗； 低血容量性休克 补液补电解质等效果不佳时 合用超大剂量皮质激素 3、抗休克治疗 感染中毒性休克（合用足量抗生素） 及早、短时、大剂量突击治疗； 过敏性休克 为次选药， 可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克 须结合病因治疗； 低血容量性休克 补液补电解质等效果不佳时 合用超大剂量皮质激素 不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进症 不良反应 诱发或加重感染； 诱发或加重溃疡； 心血管系统并发症（水钠潴留和血脂升高） 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； 精神失常或癫痫。 禁忌症 用法与疗程 第三节 促皮质素(ACTH) 甾体抗炎药物的作用机制 又称类肾上腺皮质功能亢进综合征 过量GCS引起脂质和水盐代谢紊乱的结果。 表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、 浮肿、低血钾、高血压、糖尿病等。 停药后，症状可自行消失。 长期应用糖皮质激素后的不良反应 水牛背 向心性肥胖 皮肤变薄 高血压 (有时有) 上下肢消瘦 欣快 (偶可诱发精神失常和癫痫) 易于感染 创伤不易愈合 还有：负氮平衡,骨质疏松、低血钾、消化性溃疡 满月脸 停药反应 1、医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压、休克等 解决办法 缓慢减量 适量补充ACTH 停药1年内遇应激时补充糖皮质激素 停药反应 2、反跳现象：原病复发或加重 对激素产生依赖性或症状未充分控制 有时可出现：肌痛、肌强直、关节痛、疲乏无力、情绪消沉、发热等 解决：控制症状后逐渐减量、缓慢停药 一、抗 炎 作 用 注意:抑制炎症的同时，也降低机体防御功能和 抑制组织修复。 早期： 收缩血管，减轻充血；↓Cap通透性，抑制渗出，抑制WBC浸润和炎症因子释放，缓解红、肿、热、痛等症状。 后期： 抑制毛细管和成纤维C增生。 延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。 PL Arachidonic acid Pl A2 LTA4 Cox Lox Aspirin Corticosteroids 花生四烯酸及其代谢产物 LTB4 PGI2 TxA2 PGD2 PGE2 PGG2