复制()精要.ppt

* * NER不仅能够修复整个基因组中的损伤，而且能拯救因转录模板链损伤而暂停转录的RNA聚合酶，即参与转录偶联修复（transcription-coupled repair）。 作用方式：NER蛋白质被募集于暂停的RNA聚合酶。 转录偶联修复的意义：将修复酶集中于正在转录DNA，使该区域的损伤尽快得以修复。 真核转录偶联修复的核心是TFⅡH。 1. 在核苷酸切除修复（包括转录偶联修复）时起DNA解旋酶的作用； 2. 在转录过程中打开DNA模板。 TFⅡH分别参与两个独立过程： 重组修复（recombinational repair），发生于损伤较多时，复制时跳过损伤部位，新链产生的缺口由母链弥补。 对于DNA双链断裂（double-strand break，DSB）损伤，细胞也采用重组修复，通过与姐妹染色体正常拷贝的同源重组来恢复正确的遗传信息。 （四）重组修复系统能够修复DNA断裂损伤 重组修复并没有从亲代DNA中去除二聚体。当第二次复制时，留在母链中的二聚体仍使复制不能正常进行，复制经过损伤部位时所产生的切口，仍旧要用同样的重组过程来弥补，随着DNA复制的继续，若干代以后，虽然二聚体始终没有除去，但损伤的DNA链逐渐“稀释”，最后无损于正常生理功能，损伤也就得到了修复。 pol I ligase RecA RecBCD （五）跨损伤DNA聚合酶能够跨越损伤部位合成DNA 正在复制的DNA聚合酶可能遭遇尚未修复的DNA损伤，细胞自动防故障系统能够使复制体绕过损伤部位，这一机制就是跨损伤DNA合成（Translesion DNA synthesis，TLS）。 E.coli跨损伤DNA合成由UmuC-UmuD′复合物进行。 跨越损伤修复中的DNA聚合酶虽然依赖模板，但不依赖于碱基互补配对，故合成差错率较高。 DNA损伤修复的最后一种手段，这种DNA聚合酶不常规表达。 E.coli 跨损伤DNA合成 真核生物跨损伤DNA合成 三、DNA损伤修复具有重要的生物学意义 修复系统的存在保证了物种遗传的稳定性，对降低修复缺陷相关疾病的发病率有十分重要的意义。 突变是肿瘤的发动机。 修复系统的弊端：新品种的研发。 遗传性非息肉性结肠直肠癌：Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC)，DNA修复缺陷 乳腺癌：BRCA1 and BRCA2 遗传性疾病 受影响的修复机制（基因） 对染色体的损害 与癌症的相关性 多发性结直肠腺瘤 碱基切除修复（MYH） 点突变机率增加 大肠直肠癌 XP 核苷酸切除修复（XP相关基因群） 点突变机率增加 皮肤癌 科凯恩综合征 转录合并修复（CSA、CSB等） 点突变机率增加 无 遗传性非息肉大肠直肠癌 错误配对修复（MLH1、MSH2） 点突变机率增加 大肠直肠癌 家族性乳腺癌/卵巢癌 同源性重组（BRCA1、BRCA2） 染色体异常 乳癌、卵巢癌 Ataxia Telangiectasis 同源性重组、非同源性末端接合（ATM） 染色体异常 淋巴癌 AT-like Disorder 同源性重组、非同源性末端接合（Mre11） 染色体异常 淋巴癌 Nijmegen Breakage Syndrmoe 同源性重组、非同源性末端接合（NBS1） 染色体异常 淋巴癌 IV型黏合酶缺失症 非同源性末端接合（lIG4） 染色体异常 血癌 Bloom Syndrome 同源性重组（BLM） 染色体异常 血癌、淋巴癌 Werner Syndrome 同源性重组（WRN） 染色体异常 各种癌症 Fanconi Anemia 同源性重组（FA相关基因群） 染色体易断裂 血癌 练 习 题 一 1、DNA复制时，下列哪一种酶是不需要的？ A DNA指导下的DNA聚合酶 B DNA连接酶 C 拓扑异构酶 D 解链酶 E 限制性内切酶 2、合成DNA的原料是 A dNMA B dNDP C dNTP D NTP E NMP 3、真核细胞进行DNA复制的部位是 A 细胞膜 B 细胞浆 C 细胞核 D 核蛋白体 E 微粒体 原核细胞进行DNA复制的部位是其拟核区 A 以DNA为模板合成的DNA片段 B 以DNA为模板合成的RNA片段 C 以RNA为模板合成的DNA片段 D 以RNA为模板合成的RNA片段 4、DNA复制中