p53与ER-lpha在乳腺导管内增生性病变的表达及功能研究.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………．．1 英文论著摘要……………………………………………．．5 二、英文缩略语………………………………………………9 三、论文 论文一……………………………………………………10 前言……………………………………………………10月Ⅱ舌……………………………………………………10 材料与方法………………………………………………10 实验结果………………………………………………．．15 讨论……………………………………………………21 结论……………………………………………………23 论文二……………………………………………………24 前言……………………………………………………24翮舌……………………………………………………24 材料与方法………………………………………………25 实验结果………………………………………………．．28 讨论……………………………………………………33 结论……………………………………………………34 论文三……………………………………………………35 前言……………………………………………………35翮舌……………………………………………………35 材料与方法………………………………………………35 实验结果………………………………………………．．41 {寸论………………………………………………．j…．．44 结论……………………………………………………46 四、本研究创新性的自我评价…………………………………．．47 五、参考文献………………………………………………．48 六、附录 综述……………………………………………………53 在学期间科研成绩……………．，…………………………．63 致谢……………………………………………………64 个人简介………………………………………………．．65 ·中文论著摘要· p53与ER．alpha在乳腺导管内增生性病变 的表达及功能研究 月U 吾 乳腺导管内增生性病变是指起源于乳腺终末导管小叶单位并局限在乳腺导管小 叶系统的一组在细胞形态和组织结构上呈不同程度增生的病变。包括普通型导管 ductal 增生(usual ductal hyperplasia，UDH)、非典型导管增生(atypicalhyperplasia， ADH)和导管原位癌(ductalcarcinomainsitu，DCIS)。这些病变与发生浸润性乳 腺癌的危险性相关，且这种危险度随着导管内增生性病变的发展呈逐渐升高的趋 势。p53基因是一种重要的抑癌基因，在细胞周期调控、损伤修复、细胞凋亡及 抑制肿瘤的发生等方面发挥着重要的作用。其基因突变和蛋白积累与人类肿瘤的 发生发展有着密切的关系，与疾病的临床进展及预后密切相关。雌激素信号传导 通路在正常乳腺组织发育及乳腺癌变的过程中起着十分重要的作用，雌激素通过 类固醇激素核受体超家族中的雌激素受体(estrogenreceptor，ER)发挥其功能， 内分泌治疗和判断预后的一个重要生物指标己被人们普遍证实和接受。目前研究 表明p53基因突变及突变型p53蛋白表达对乳腺癌的临床分期和预后产生负性影 响，ERa在乳腺癌发生发展中起重要的作用，但其在乳腺导管内增生性病变中的 研究非常的少。 目 的 基因测序及组化研究在乳腺导管内增生性病变中p53的外显子突变及p53蛋白表 达情况。研究伴癌的乳腺导管内增生性病变与不伴癌的乳腺导管内增生性病变 ERa与p53蛋白表达的差异，用甲基化PCR研究乳腺导管内增生性病变中ERa 基因启动子区甲基化，并分析ERa基因启动子区与ERa蛋白表达的相关性。初步 阐明乳腺导管内增生性病变中p53与ER．alpha的表达及功能。 材料与方法 采用高分辨率熔解曲线、测序及免疫组化研究240例乳腺导管内增生性病变中 p53外显子5．8