PI3KAkt号通路相关基因的表达对乳腺癌淋巴管生成的作用.pdfVIP

P13K／Akt信号通路相关基因的表达对乳腺癌淋巴管生成的作用 研究生：刘安 IIIIIl IIIIIIIIIIIIII IIUlIIII 专业：普外科 导 师：李湘奇教授 中文摘要 目的 乳腺癌死亡主要的原因是原发灶的广泛播散导致，而腋窝淋巴结的 转移常是广泛转移的基础，淋巴结转移情况已经成为评价乳腺癌的预后 和选择治疗方式的主要标准之一。大量临床实验表明，迁移到淋巴结的 肿瘤细胞必须通过淋巴管，新生的淋巴管促进了肿瘤的淋巴转移，而血 管内皮生长因子受体3(VEGFR一3)是诱导淋巴管生成的关键蛋白，它被 巴管生成创建有利条件。磷脂酰肌醇3．激酶／丝苏氨酸蛋白激酶 B(P13K／AKT)信号转导通路调节着肿瘤细胞的增殖和凋亡，在绝大多数人 类肿瘤中表达失调，并参与IGF一1诱导的VEGF—C的上调，在乳腺癌淋 巴转移过程中扮演了重要角色。但是P13K／AKT通路在乳腺癌淋巴转移过 程中作用的机制尚不完全明确，本课题在文献研究的基础上，通过检测 乳腺癌组织P13K／AKT通路相关基因的表达情况，分析其与淋巴管生成相 路与乳腺癌淋巴管生成的关系，进一步揭示乳腺癌淋巴转移分子的机制， 为以后乳腺癌的治疗方案提供新思路。 材料和方法 收集2011年7月～2012年7月泰山医学附属医院外科手术切除，经 HE染色病理诊断的乳腺浸润性导管癌术后标本，共30例，其中有淋巴 5例，无淋巴结转移组l 结转移组1 5例。采用逆转录聚合酶链式反应 mRNA、 软件分析它们之间的相关性以及临床意义。 结果 性导管癌组织中相对表达量(o．661士0．202)均高于无淋巴结转移组 t=．5．470 (0．2264-0．193)，两组间比较差异有统计学意义， p0．05。 性导管癌组织中相对表达量(0．6454-0．189)均高于无淋巴结转移组 (0．2454-0．169)，两组间比较差异有统计学意义，t一6．093 p0．05。 p=0．001(p0．05)，呈正相关。 p=0．013(p0，05)，呈正相关。 结论 提示P13K基因的表达与乳腺癌淋巴结转移显著相关。 而发挥其抑制淋巴管内皮细胞凋亡、促进淋巴管生成的作用，并上调 VEGF—C、VEGFR一3在乳腺癌组织中的表达。 mRNA在乳腺癌组织中 (3)AKTmRNA与VEGF．CmRNA、VEGFR．3 达，亦通过VEGF—C／VEGFR一3的信号传导通路，促进乳腺癌淋巴管的生成。 从而发挥对淋巴管生成的整体调节作用，促进了乳腺癌的淋巴管生成。 2 关键词 乳腺癌；磷脂酰肌醇3．激酶；丝苏氨酸蛋白激酶B；血管内皮 生长因子．C； 血管内皮生长因子受体．3 TⅡELYMPHANGIOGENESISROLEOFTHEP13K，AKT SIGNALINGPATHWAYGENE EXPRESSIONOF BREASTCARCINoMA Graduatestudent：LIUAN SURGERY