基因的调控概述.ppt

正调控和负调控 在负调控系统中，如果不被阻抑蛋白关闭，基因就能够表达。 任何干扰基因表达的作用都是负调控。其共同特点是一个阻抑蛋白或与DNA结合，阻止RNA聚合酶启动转录，或与mRNA结合阻止核糖体启动翻译。 受正调控的基因，仅当活性调控蛋白存在时，才能表达。正调控中控制特定操纵子的机制正好与负调控相对应。正调控与负调控不同，它不妨碍起始，而调控蛋白对正调控来说，则必不可少。 调节蛋白与DNA及RNA聚合酶相互作用，协助转录起始。正调节蛋白应答的小分子通常称为激活物(activator)。 操纵子分为诱导型和阻抑型两类: 只有在小分子诱导物存在时，诱导型操纵子才能发挥作用. 只有在小分子辅阻抑物不存在时，阻抑型操纵子才能发挥作用. 复习题 核心启动子 操纵子 基因调控区（gene control region） 真核基因的调控蛋白作用特点？ 调控蛋白复合体的形成及作用？ 位置效应（position effect）? 基因阻抑蛋白作用机制？ 　反义RNA（antisense RNA） 协同激活模型 * * 基因的活化可能分为两个步骤： 首先，染色质去凝缩，使某些调控蛋白易于接近，为转录做好准备。 其次，其余的调控蛋白装配到“调控舱”，而使具体的基因进行特异表达。 去凝缩过程需要一个DNA区域的作用。该区域称为LCR（locus control region,LCR），它位于被调控基因上游的远端，包含在该基因簇100kb的调控区内（图5.27a）。在地贫病人的红细胞样细胞中，LCR遗传性缺失，尽管β珠蛋白基因簇及其调控蛋白依然完整，但基因不能表达。此时的β珠蛋白基因簇具有抗DNaseI性能，说明染色质没有去凝缩。如果把 LCR序列与人β珠蛋白基因簇及其区域调控序列重组，插入小鼠基因组后，无论那个位置，β珠蛋白基因簇都高水平表达。说明LCR序列具有抗染色质位置效应。 5.7.2.3 染色质的异染色质化 真核细胞中广泛存在常染色质的异染色质化的基因调控。这种整体性的调控涉及大片段的基因失活，而起遗传平衡的作用。这在生物的发育分化中是至关重要的。 如：人和大多数哺乳动物雌性的两条X染色体在早期胚胎（人胚16天）都是常染色质，以后则其中一条被持久异染色质化。也就是说在这些细胞中只允许一条X染色体上的基因活动，否则将使细胞的功能失调。 lyon假说：解释该现象。 如：三色猫，G-6-PDH,无汗腺外胚层发育不良。 lyon假说：解释该现象。 1）人胚16天开始失活，失活是随机的； 2) 体细胞中失活，在生殖细胞中恢复活性； 3）剂量补偿，不完全失活。 如： 三色猫， G-6-PDH, 无汗腺外胚层发育不良。 讨论:45,XO和XXX综合征----产生异常？ 1）组蛋白和非组蛋白；2）高泳动蛋白、LCR，特化染色质结构。3）基因组甲基化。 再如：半翅目粉蚧科的蚧壳虫。它们有5对染色体，其雌性的所有染色体都是常染色质，而雄性中来自父方的5条染色体被选择地异染色质化。 但是，在某些蚧壳虫属的一些组织中，这些失活的染色体又变成常染色体，而且十分活跃，这说明异染色质化是功能性的，具有调控基因表达的作用。 异染色质化是在染色质水平上调控基因表达的一种作用形式，而染色质消减则是另外一种形式，这是一种不可逆的极端形式。 著名的例子是马蛔虫的染色体。它的合子中有2条很大的复合染色体。在卵裂中，只有生殖细胞系细胞维持完整的染色体；而在体细胞中，染色体末端部分的大块异染色质被删除，其余的碎裂为许多小的染色体。 ying瘿蚊科则是许多染色体在体细胞中被整条的删除。如小麦瘿蚊，生殖系细胞保留全部40 条染色体，而体细胞中则消减了32 条染色体。只保留8条。 类似现象在节支动物、脊椎动物中均有发现。 5.7.2.4 染色质的消减---调控基因的 极端手段 染色质消减例子。棘虫新形成的大核保有全部的染色体。第15 hr开始，1/3染色体多线化，2/3染色体被降解。 38 hr左右多线化达到高潮，DNA含量等于原来二倍体全部染色体DNA的16 倍。 50 hr,多线化染色体沿横向囊泡化93%区域被消减掉。 75 hr，大核中的囊泡破裂，染色质 片段散布于大核中。此时DNA成分仅为整个基因组的1.6倍，而DNA含量却为原来的2048倍。 近年来，从分子水平研究DNA的消减机制。表明，在四膜虫基因组中存在一种染色体断裂序列。15bp的保守序列。小核基因组中有许多拷贝，大核中已不存在。在CBS识别因子及具有核酸酶活性