大环林可万古氨基糖苷四环素氯霉素要点.ppt

* 此药的抗菌范围很广，但细菌对此类药的耐药情况严重，而且不良反应较多， 土霉素片 100片3元，四环素100片4元；多西环素100片8元；米诺环素10片20元以上 * 核糖体RNA：即rRNA，是最多的一类RNA，也是3类RNA中相对分子质量最大的一类RNA，它与蛋白质结合而成核糖体，其功能是作为mRNA的支架，使mRNA分子在其上展开，实现蛋白质的合成。rRNA占整个RNA的82％左右。原核生物的rRNA分三类：5SrRNA、16SrRNA和23SrRNA。真核生物的rRNA分四类：5SrRNA、5.8SrRNA、18SrRNA和28SrRNA。 rRNA为肽酰转移酶(peptidyl transferase)时，催化使肽键形成，不需要额外的能量。过去认为，大亚基的蛋白质具有酶的活性，促使肽键形成，故称为转肽酶。20世纪90年代初，H.F.Noller等证明大肠杆菌的23SrRNA能够催化肽键的形成，才证明核糖体是一种核酶，从而根本改变了传统的观点。核糖体催化肽键合成的是rRNA，蛋白质只是维持rRNA构象，起辅助的作用。 静止期杀菌药，仅对需氧菌有效，对需氧G-杆菌的作用强大，强于青霉素类和头孢菌素类。 杀菌速率和杀菌时程呈浓度依赖性； 较长时间的PAE，且呈浓度依赖； 有初次接触效应（FEE），即首次接触氨基糖苷类时，细菌能迅速被杀死，再次或多次接触同种抗生素时，其杀菌作用明显降低； 在碱性环境中抗菌活性增强。 抗菌作用和机制 抗菌作用 抑制细菌蛋白质的合成 抗菌作用机制 始动阶段：抑制始动复合物的形成。 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使A位扭曲，造成翻译错误。 终止阶段：抑制肽链的释放。抑制核糖体70s亚基解离，阻止循环利用。 氨基糖苷类 2. 破坏胞浆膜的完整性，使胞浆膜通 透性增加。 产生钝化酶 乙酰化酶 腺苷化酶 磷酸化酶 （奈替米星、阿米卡星稳定） 耐药机制 改变胞浆膜通透性 寡肽结合蛋白合成减少 膜蛋白介导的主动泵出系统 靶位修饰 药物不能与30S亚基结合 口服难吸收；肌注给药，不静脉注射主要分布于细胞外液 在肾皮质及内耳外淋巴液浓度较高 体内过程 主要用于敏感需氧G-菌所致全身感染 口服用于消化道感染和肠道术前准备 链霉素、卡那霉素、阿米卡星治疗结核 临床应用 不良反应 1.耳毒性 前庭功能损害：表现为眩晕、恶心、眼球震颤和共济失调 耳蜗神经损害：表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋 上世纪90年代统计，我国有聋哑儿童180余万人，其中药物致聋儿童占60%，约100万人，并以每年2万—4万人次递增。主要原因是抗生素致聋，其中氨基苷类（包括庆大霉素、卡那霉素等）占80%。 机 理 内耳淋巴液中药物浓度过高,损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠离子泵障碍,使毛细胞功能受损。 预 防 因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测。 避免与有耳毒性的药物同时使用。 万古霉素、速尿、依他尼酸、布美他尼、顺铂 2. 肾毒性： 主要经肾排泄并在肾蓄积，主要损害近曲小管上皮细胞。表现为蛋白尿、管形尿、血尿等，严重可致肾衰。给药后3-6d发生，大多可逆。 应避免合用有肾毒性药物 3. 神经肌肉麻痹 药物与突出前膜钙部位结合 4. 变态反应 可引起过敏性休克，防治措施同青霉素。 二、多粘菌素类 多粘菌素B、E 窄谱，仅对某些G-有作用，静止期和繁殖期的慢效杀菌药。 不易产生耐药性 铜绿假单胞菌高度敏感 多粘菌素类 抗菌作用机制：作用于细菌胞浆膜，导致膜通透性增加，胞内物质外漏而死亡。也可影响核质和核糖体功能。 临床应用 一般不作为首选药。 铜绿假单孢菌感染 引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染 局部应用 五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面铜绿假单孢菌感染 PO：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢 四环素及氯霉素 第一节 四环素类抗生素 主要药物 天然四环素：四环素(tetracyclin) 金霉素(chlortetracyclin)，限外用 土霉素(tetramycin) 半合成四环素：多西环素(doxycyclin, 强力霉素） 美他环素(methacycline) 米诺环素(minocyclin) 甘氨酰四环素类：替加环素(Ti