天然药物化学第九章生碱要点.ppt

（1）化学成分 （2）理化性质 　　性状：乌头碱为六方片状结晶，mp204℃，[α]＋16； 次乌头碱为白色柱状结晶，mp185℃，[α]＋22.2；美沙 乌头碱为白色结晶，mp205-208℃。 　　碱性：叔胺N，能与酸成盐。 　　溶解性：亲脂性较强，易溶于醇、氯仿等溶剂，难溶于水。三种碱的盐酸盐可溶于氯仿。 　　水解性：双酯型生物碱，在水或碱水中加热，水解酯 基生成单酯型（毒性减小）或无酯键的醇胺型（无毒）， 疗效不变。 * 乌头碱 乌头次碱 加热 * 乌头原碱 马钱子碱 R1=R2=OCH3 士的宁 R1=R2=H 　　（3）提取分离　 　　利用亲脂性溶剂提取，酸水－碱化－氯仿萃取 纯化，结合氧化铝柱色谱分离。 　　 　　（4）检识 　　一般生物碱沉淀反应。 复习思考题 1.名词解释 生物碱 生物碱沉淀试剂 两性生物碱 生物碱的缓冲纸色谱 诱导-场效应 Bohlmann吸收峰 Vitali反应 Hofmann降解 2.问答题 （1）认识各类生物碱母核的二级结构。 （2）简述影响生物碱碱性的因素。 （3）如何用生物碱沉淀试剂检查药材中是否含有生物碱？ （4）简述利用生物碱碱性分离生物碱的原理及方法。 （5）举例说明麻黄、黄连、防己、洋金花、苦参药材中生物碱 的提取工艺及分离原理。 （6）如何从中药化学的角度认识乌头炮制的原理。 生物碱一章内容小结 1.生物碱含义与生物碱分类 2.生物碱性质： 溶解性：脂溶性、水溶性、两性ALK 碱 性：碱性表示、影响因素、碱度比较 3. 生物碱的提取 总碱的提取、纯化方法 水溶性生物碱的提取纯化方法 4. 生物碱的分离： 系统分离与特定生物碱的四种分离方法 5.生物碱的鉴定: 沉淀反应与色谱方法 溶解性 碱性 N原子杂化形式 空间效应 共轭效应 诱导场效应 诱导效应 分子内H键形成 pKa=14- pKb pKa2 极弱碱 pKa2~7 弱碱 pKa7~12 中强碱 pKa12 强碱 胍基季胺碱脂肪胺基缺电子芳杂环(吡啶)酰胺基富电子芳杂环(吡咯) 提取纯化 亲脂性生物碱 不溶于水,溶于亲脂性有机溶剂 盐:溶于水,不溶于亲脂性有机溶剂 游离碱和盐均溶于甲醇乙醇 水提/醇提/亲脂性有机溶剂提 亲水性生物碱 丁醇或戊醇 雷氏铵盐沉淀 1、沉淀试剂 金属盐类 碘-碘化钾（Wagner）KI-I2 棕褐色沉淀 碘化铋钾（Dragendoff）BiI3?KI 红棕色沉淀 碘化汞钾（Mayer试剂）HgI2?2KI 类白色沉淀 若加过量试剂，沉淀又被溶解 酸类——硅钨酸(Bertrand试剂)SiO2?12WO3 乳白色 酚酸类——苦味酸(Hager试剂) 2,4,6-三硝基苯酚 黄色 复盐—— 雷氏铵盐(Ammoniumreineckate) 硫氰酸铬铵试剂 生成难溶性复盐 紫红色 课堂练习 比较下列生物碱中各N原子的碱度强弱，并简述理由。 比较下列各组化合物的碱性大小，并简述理由。 （2）理化性质 　　性状：自水或乙醇中结晶出的小檗碱是黄色针状晶体,含5.5分子结晶水。盐酸小檗碱为黄色小针状结晶。 　　碱性：属季铵型生物碱，可离子化而呈强碱性，pKa为11.5。 　　溶解性：游离的小檗碱能缓缓溶于水中，易溶于热水或热乙醇，在冷乙醇中的溶解度不大，难溶于苯、氯仿、丙酮等有机溶剂。盐酸盐在冷水中的溶解度小（1:500），较易溶于沸水，不溶于乙醇，其硫酸盐(1:30)和磷酸盐(1:15)在水中的溶解度较大。 　　注意：易与大分子有机酸成盐，难溶于水。 　　　　　有三种互变体，颜色与溶解度不同。 （3）提取分离 　　根据小檗碱盐酸盐在水中溶解度小（1:500）， 而硫酸盐在水中溶解度大（1:30）的性质，采用稀硫酸水溶液进行渗漉，在盐析的同时，将硫酸盐转变为盐酸小檗碱而析出。 （4）检识 　　可与一般生物碱沉淀试剂反应。 　　小檗红碱反应：盐酸小檗碱加热至220℃左右分解， 生成红棕色小檗红碱，加热至285℃完全熔融。 　　丙酮加成反应：小檗碱盐酸盐水溶液中加入NaOH使呈强碱性，滴加数滴丙酮，得黄色结晶性小檗碱丙酮加成物，有一定熔点，可用于鉴别。 　　漂白粉反应：小檗碱酸水液中加入适量漂白粉（或通入氯气），溶液由黄色变为樱红色。 　　变